高齢患者の受胎能を改善するCoQ10治療

過去 40 年間、文化的および社会的変化により、先進国の女性は出産を大幅に遅らせてきました。 生殖能力は年齢とともに低下し、35 歳未満の女性に比べて、35 歳以上の女性の生児出生率は、自然分娩でも生殖補助医療でも有意に低いことがよく知られています。 生児出生率の低下は、胚の質の低下につながる卵母細胞の異数性の増加、ならびに流産および先天異常の発生率の増加を反映しており、最も顕著なのはダウン症候群 (21 トリソミー) です。 高齢の不妊症患者は、卵母細胞のミトコンドリア活性に異常があり、ATP の産生が減少しているという証拠があります。 正常な染色体分離に重要な減数分裂紡錘体は、適切な ATP レベルが存在しないと適切に形成されない可能性があります。 変化した紡錘体は異数体の胚をもたらす可能性があり、移植が不十分であるか、まったく移植されません。

コエンザイム Q10 (CoQ10) はビタミン様の抗酸化物質で、ミトコンドリア呼吸鎖の適切な機能に不可欠です。 老化に伴ういくつかの組織（筋肉など）でCoQ10のレベルが低下することが示されています. 卵母細胞のミトコンドリア機能の変化について考えられる説明の 1 つは、老化の関数としての CoQ10 基質の利用可能性または利用の減少である可能性があることを提案します。 卵母細胞、および実際には、顆粒膜 (GC) および卵丘細胞 (CC) を生じさせる前顆粒膜細胞は、長年にわたって細胞分裂がないため、体内で独特です。 したがって、年配の女性では、原始卵胞の卵母細胞とGCが数十年にわたってミトコンドリア呼吸によって生成される低レベルのラジカル酸素種にさらされ、ミトコンドリアとDNAに累積的な損傷を与える可能性があります. CoQ10の利用可能性の低下は、卵母細胞のミトコンドリアによる抗酸化活性の低下とATP産生の低下に寄与します. さらに、ミトコンドリア内膜でステロイド産生が開始されるため、GC のミトコンドリア機能が損なわれると、ステロイド ホルモンの産生に影響を与える可能性があります。 したがって、加齢に伴うCoQ10のバイオアベイラビリティの低下が、減数分裂および配偶子のさらなる発達能力に悪影響を及ぼすという悪循環が生じます。

私たちのマウスモデルでは、老齢ダムの卵母細胞にミトコンドリア機能障害があることを示しました。 重要なことに、これらのミトコンドリア異常の多くは、母体に CoQ10 を補給することで部分的または完全に修正できることがわかりました。 また、CoQ10 補給による CC (卵母細胞に「栄養を与える」) の生存率と機能の「正常化」を示すこともできました。 提案されたプロジェクトの目的は、老化した女性のCoQ10レベルとCC機能、および卵胞機能を改善するCoQ10治療の可能性を調査し、その結果、卵母細胞の質を改善することです. 卵胞内のCoQ10レベルが母体の加齢とともに減少することが示されている場合、CoQ10の栄養補給は、不妊の問題だけでなく、年配の女性の生殖結果を改善するための将来の「葉酸」になる可能性があります.