CoQ10-hoito iäkkäiden potilaiden hedelmällisyyden parantamiseksi

Kulttuurien ja sosiaalisten muutosten vuoksi kehittyneiden maiden naiset ovat viivästyttäneet synnytystä merkittävästi viimeisen neljän vuosikymmenen aikana. On tunnettua, että hedelmällisyys laskee iän myötä ja että yli 35-vuotiaiden naisten elävänä syntyvyys on huomattavasti alhaisempi sekä luonnollisesti että avustetuilla lisääntymismenetelmillä kuin alle 35-vuotiailla. Elävänä syntyvyyden lasku heijastaa munasolujen aneuploidian lisääntymistä, mikä johtaa alkion laadun heikkenemiseen sekä keskenmenojen ja synnynnäisten epämuodostumien lisääntyneeseen ilmaantumiseen, joista merkittävin on Downin oireyhtymä (trisomia 21). On näyttöä siitä, että vanhemmilla hedelmättömillä potilailla on epänormaalia munasolun mitokondrioaktiivisuutta ja heikentynyttä ATP:n tuotantoa. Normaalin kromosomien erottelun kannalta ratkaiseva meioottinen kara ei ehkä muodostu kunnolla, jos ATP-tasoja ei ole riittävästi. Muuttuneet karat voivat johtaa aneuploidisiin alkioihin, jotka istuutuvat huonosti tai eivät ollenkaan.

Koentsyymi Q10 (CoQ10) on vitamiinin kaltainen antioksidantti, joka on välttämätön mitokondrioiden hengitysketjun asianmukaiselle toiminnalle. On osoitettu, että CoQ10-taso laskee useissa ikääntyvien kudoksissa (kuten lihaksissa). Ehdotamme, että yksi mahdollinen selitys oosyyttien mitokondrioiden muuttuneelle toiminnalle voi olla CoQ10-substraatin heikentynyt saatavuus tai käyttö ikääntymisen funktiona. Munasolut ja itse asiassa esigranulosasolut, jotka synnyttävät granulosa- (GC) ja cumulus-solut (CC), ovat ainutlaatuisia kehossa, koska solujen jakautumista ei tapahdu moneen vuoteen. Siksi vanhemmilla naisilla munasolut ja GC:t alkurakkuloissa ovat altistuneet pienille tasoille mitokondrioiden hengityksen tuottamia radikaaleja happilajeja vuosikymmenien ajan, mikä on johtanut mahdolliseen kumulatiiviseen vaurioon mitokondrioissa ja DNA:ssa. CoQ10:n vähentynyt saatavuus vähentäisi antioksidanttiaktiivisuutta ja vähentäisi munasolun mitokondrioiden ATP-tuotantoa. Lisäksi heikentynyt mitokondrioiden toiminta GC:issä voi vaikuttaa steroidihormonien tuotantoon, koska steroidogeneesi alkaa mitokondrioiden sisäisessä kalvossa. Näin syntyy noidankehä, jonka seurauksena CoQ10:n biologisen hyötyosuuden väheneminen iän myötä voi vaikuttaa haitallisesti meioosiin ja sukusolujen kehittymiseen.

Hiirimallissamme osoitimme mitokondrioiden toimintahäiriöitä ikääntyneiden emojen munasoluissa. On tärkeää huomata, että monet näistä mitokondrioiden poikkeavuuksista voitaisiin korjata osittain tai kokonaan lisäämällä emoille CoQ10:tä, mikä merkitsi merkittävää pentueen koon kasvua vanhoilla hoidetuilla naarailla. Voisimme myös osoittaa CC:n (joka "ravitsee" oosyyttiä) elinkelpoisuuden ja toiminnan "normalisoitumista" CoQ10-lisäyksellä. Ehdotetun hankkeen tavoitteena on tutkia ikääntyvien naisten CoQ10-tasoja ja CC-toimintaa sekä CoQ10-hoidon mahdollisuuksia parantaa follikkelien toimintaa ja sen seurauksena munasolujen laatua. Jos follikulaarisen CoQ10-tason osoitetaan laskevan äidin ikääntymisen myötä, ravintolisästä CoQ10:llä voi tulla tulevaisuuden "foolihappo" lisääntymistulosten parantamiseksi iäkkäillä naisilla, ei vain niillä, joilla on hedelmättömyysongelmia.