サルコイドーシス関連カルシウム調節不全に対する ACTHAR GEL: 非盲検パイロット研究

サルコイドーシスは、原因不明の多臓器性肉芽腫性疾患です。 サルコイドーシスは、最も一般的には肺に影響を及ぼしますが、あらゆる臓器に影響を与える可能性があります。 コルチコステロイドはサルコイドーシスの選択薬として認識されていますが。 ACTH（副腎皮質刺激ホルモン）は、この障害に対してFDAが承認した唯一の薬です。 ただし、この状態に対する ACTH の有効性に関するデータは限られています。

活動性サルコイドーシスでは、カルシウム代謝が調節されていません。 カルシウム代謝の主な異常は、25-ヒドロキシビタミン D を活性型ビタミンである 1, 25-ジヒドロキシビタミン D に変換するサルコイド肺胞マクロファージの 1-α ヒドロキシラーゼ活性の増加に起因します。 これは、高カルシウム血症、高カルシウム尿症、腎石灰化症、腎結石症、間質性腎炎、糸球体腎炎、急性および慢性腎臓病を引き起こす可能性があります。 重要なことに、腎症状のほとんどはカルシウム代謝障害に起因します。 サルコイドーシスの他の臓器症状とは異なり、カルシウム代謝の障害は、アフリカ系アメリカ人に比べて白人でより一般的です。

一般に、高カルシウム血症の患者は、日光を避け、主な食事源であるカルシウムとビタミン D の摂取を減らし、水分を十分に摂取するようにアドバイスされるべきです。上昇している、または患者が腎結石を患っている場合、通常は薬物療法が必要です。 選択する薬剤はプレドニゾンで、1 日 20 ～ 40 mg の初期用量を使用します。残念ながら、長期にわたるコルチコステロイド療法は、骨粗鬆症などの許容できない副作用を引き起こす可能性があります。 サルコイドーシス患者で観察されるカルシトリオールの上昇は、吸収によって骨構造をさらに危険にさらす可能性があるため、これは特に重要です。 サルコイドーシスに関連するカルシウム調節不全に有益であることが示されている代替薬には、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、ケトコナゾールが含まれています。

ACTHER GEL は、コルチコステロイドの産生をもたらすことにより明らかな抗炎症効果を発揮するだけでなく、メラノコルチン受容体を活性化する可能性もあります. メラノコルチン系には、サルコイドーシスの治療に有益な強力な抗炎症特性があります。

サルコイドーシス関連のカルシウム代謝障害を調べることによって、抗サルコイドーシス療法の有効性を評価することには、いくつかの特定の利点があると考えています。

1. 肉芽腫活動の測定値（血清カルシウム、尿中カルシウム、血清 25-ヒドロキシビタミン D、および血清 1, 25-ジヒドロキシビタミン D レベル）は、サルコイドーシスの肉芽腫性炎症に直接関連しています。
2. これらのパラメータは、正確かつ客観的に定量化できます。 これは、サルコイドーシスの重要な問題です。肺、皮膚、および眼への関与のエンドポイントは、不正確および/または一次元的ではないため問題があります。

3. これらの成分は、サルコイドーシスを臨床的に監視するために簡単に使用できます。 これは、肺や皮膚の関与を含む他の形態のサルコイドーシスには当てはまりません.

   • 高カルシウム尿症およびカルシウム代謝障害は、サルコイドーシスの症状として肺病変ほど一般的ではありませんが、この疾患に対する抗肉芽腫性反応が臓器特異的であるという証拠はほとんどありません。 肺サルコイドーシスに対するインフリキシマブのランダム化二重盲検プラセボ対照試験では、肺外サルコイドーシスもこの治療に反応しました。