ACTHAR GEL para desregulação do cálcio associada à sarcoidose: um estudo piloto aberto

A sarcoidose é uma doença granulomatosa multissistêmica de causa desconhecida. Embora a sarcoidose afete mais comumente o pulmão, ela pode afetar qualquer órgão. Embora os corticosteróides sejam reconhecidos como a droga de escolha para a sarcoidose. O ACTH (hormônio adrenocorticotrófico) é o único medicamento aprovado pela FDA para esse distúrbio. No entanto, há dados limitados sobre a eficácia do ACTH para esta condição.

O metabolismo do cálcio está desregulado na sarcoidose ativa. A principal anormalidade no metabolismo do cálcio decorre de um aumento da atividade da 1-α hidroxilase nos macrófagos alveolares sarcoides que convertem a 25-hidroxivitamina D em 1,25-di-hidroxivitamina D, a forma ativa da vitamina. Isso pode resultar em hipercalcemia, hipercalciúria, nefrocalcinose, nefrolitíase, nefrite intersticial, glomerulonefrite, doença renal aguda e crônica. É importante ressaltar que a maioria das manifestações renais decorre do metabolismo desordenado do cálcio. Ao contrário de outras manifestações orgânicas da sarcoidose, o distúrbio do metabolismo do cálcio é mais comum em brancos do que em afro-americanos. Comparada à hipercalcemia, a hipercalciúria é três vezes mais comum na sarcoidose, mas tem sido amplamente ignorada.

Em geral, o paciente com hipercalcemia deve ser aconselhado a evitar a luz solar, reduzir a ingestão das principais fontes de cálcio e vitamina D e beber bastante líquido. Se o paciente for sintomático, o cálcio sérico for superior a 11 mg/dl, a creatinina estiver elevada ou o paciente tiver nefrolitíase, geralmente é necessária terapia medicamentosa. A droga de escolha é a prednisona na dose diária inicial de 20 - 40 mg/dia. Infelizmente, a corticoterapia prolongada pode resultar em efeitos colaterais inaceitáveis, incluindo osteoporose. Isso é particularmente importante, pois o calcitriol elevado observado em pacientes com sarcoidose pode prejudicar ainda mais a estrutura óssea por reabsorção. Medicamentos alternativos que demonstraram benefícios para a desregulação do cálcio associada à sarcoidose incluem cloroquina, hidroxicloroquina e cetoconazol.

ACTHER GEL não só pode ter efeitos anti-inflamatórios óbvios, resultando na produção de corticosteróides, mas também pode ativar os receptores de melanocortina. O sistema de melanocortina possui poderosas propriedades anti-inflamatórias que podem ser benéficas no tratamento da sarcoidose.

Acreditamos que existem várias vantagens específicas de avaliar a eficácia da terapia anti-sarcoidose examinando distúrbios do metabolismo do cálcio associados à sarcoidose.

1. As medidas de atividade granulomatosa (níveis séricos de cálcio, cálcio urinário, 25-hidroxivitamina D sérica e níveis séricos de 1, 25-di-hidroxivitamina D) estão diretamente relacionadas à inflamação granulomatosa da sarcoidose.
2. Esses parâmetros podem ser quantificados com precisão e objetividade. Esta é uma questão importante na sarcoidose, pois o desfecho para o envolvimento dos pulmões, pele e olhos é problemático porque é inexato e/ou não unidimensional.

3. Esses constituintes podem ser facilmente usados ​​para monitorar clinicamente a sarcoidose. Este não é o caso de outras formas de sarcoidose, incluindo o envolvimento do pulmão e da pele.

   • Embora a hipercalciúria e o metabolismo desordenado do cálcio não sejam uma manifestação tão comum da sarcoidose quanto o envolvimento pulmonar, há pouca evidência de que a resposta antigranulomatosa a essa doença seja órgão-específica. Em um estudo randomizado duplo-cego placebo-controlado de infliximabe para sarcoidose pulmonar, a sarcoidose extrapulmonar também respondeu a essa terapia.