脳梁無形成と知的障害 (ACCREM)

脳梁は、両方の半球の相同な皮質領域を接続する主要な正中脳構造です。 脳梁無形成または発育不全 (CCA) は、出生前に診断することができ、孤立しているか、他の大脳または大脳外の奇形に関連しています。 新生児 10,000 人あたり 1.8 の発生率で、CCA はしばしば染色体異常およびメンデル症候群と関連しています。 CCAが孤立しているように見えても、神経発達の結果は不確実であり、多くの子供は正常に発達しており、他の子供は中程度の学習障害または重度のIDさえ持っています. 複雑な CCA の遺伝的不均一性は大きい (CCA は 300 を超える実体で観察できる) が、多くの患者について病因診断は知られていない。 したがって、多くの場合、遺伝カウンセリングは依然として困難なままです。 ほぼ 5% の症例で再発が観察され、病因診断のないほとんどの患者では、この疾患は散発性です。 これらのデータは、劣性および優性 de novo 遺伝の両方を示唆しています。

この研究は、CCA と知的障害を持つ 120 人の患者の前向きコホートで、以下を目的としています。

1. 特徴付けられた遺伝子異常の性質と頻度を決定すること。
2. 複雑な CCA の表現型スペクトルを決定するには
3. SNP アレイ解析を (i) 病因診断のない患者、および (ii) 分子的根拠のない特定された症候群の患者に対して実行して、CCA の遺伝的根拠を明らかにし、これらの患者におけるこの技術の寄与を評価する
4. 新しい臨床遺伝実体を説明する

患者は、リファレンスおよびコンピテンス センター「まれな原因による知的障害」および「DéfiSciences」と呼ばれる関連ネットワークでの小児神経学および遺伝学の相談を通じて募集されます。

精密検査には、すべての患者が含まれます。

1. 神経科医と臨床遺伝学者による臨床検査、および必要に応じて小児精神科のケア
2. 患者とその両親の血液サンプル 2.3. 必要に応じて神経心理学的評価 3.4. 新しい技術 (拡散、追跡ファイバー分光法など) を使用した脳 MRI (利用できない場合) 脳 MRI の中央レビューは、CCA のタイプ、形態学的特徴、および関連する脳の異常を分類するために、参照神経放射線科医によって実行されます。

4.5. 必要に応じて、いくつかの追加テストを実行できます。

a.関連する奇形の検索 i.腎臓超音波 ｉｉ． 心エコー図 ｉｉｉ． 骨のX線 iv。 眼科検査 ｂ．神経学的/感覚的機能障害の検索: 神経生理学的評価 (脳波、脳幹誘発聴覚電位、体性感覚誘発電位、網膜電図および視覚誘発電位) c. 核型 ｄ． 分子生物学：ARX(男児用) XFRA e.少なくとも血漿CK、血漿アミノ酸のクロマトグラフィー、尿中有機酸のクロマトグラフィー、レドックスサイクル、尿中クレアチンおよびグアニジノ酢酸アッセイ、ならびにブラットン・マーシャル試験を含む代謝検査;

この最初の評価の後、主要な臨床/研究チームの研究者は、提案された診断を検証し、二次評価または補完的な遺伝子研究が必要かどうかを判断するために、すべてのケースについて話し合います。 診断が確立されていない患者は、プロジェクトの 2 年目の募集期間の終わりに実施される全ゲノムチップ (イルミナ SNP アレイ) を使用した研究の恩恵を受けます。 この作業は、出生前診断と遺伝カウンセリングにおける予後の評価を改善するために必要な、CCA の本質的な臨床的および遺伝的知識を向上させます。 また、脳梁の複雑な発達とその機能についての理解を深めることも期待されます。