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アルツハイマー病および混合性認知症におけるコリンエステラーゼ阻害剤に対する良好な臨床反応の予測因子

2014年9月10日 更新者：Luís Felipe José Ravic de Miranda、Federal University of Minas Gerais

軽度および中等度のアルツハイマー病および混合性認知症におけるコリンエステラーゼ阻害剤に対する良好な臨床反応の予測因子：自然主義的研究

背景と目的: この自然主義的研究の目的は: コリンエステラーゼ阻害剤 (ChEI) に対する良好な反応を予測できる要因を分析すること。たとえば、年齢、性別、学校教育、軽度 (CDR 1) または中等度のアルツハイマー病 (AD) など。 ,(CDR 2)、アポリタンパク質イプシロン 4 (APOE Ɛ4) などの認知および臨床反応。 また、Minimental State of Examination (MMSE) に対する反応に応じて患者を分類しました。 最後に、APO E とシトクロム P450 2D6 (CYP2D6) の多型を確認し、応答を Apo E のさまざまな対立遺伝子型と、とりわけ野生型ホモ接合体 (wt/wt) とそれらの多型 (CYP2D6*3,*4) と関連付けようとしました。 、*5、*6 および 10) の CYP 2D6。

患者と方法: 129 人の患者が AD または AD + 脳血管疾患 (CVD) 軽度または中等度と診断されました。 12ヶ月の治療後、97人の患者が研究を完了しました。 それらは（4回）評価されました。 最初の訪問では、ChEI を服用せずに、3、6、および 12 か月の治療後に、ドネペジルまたはリバスチグミンまたはガランタミンを服用していました。 また、DNA の遺伝子型を決定するために 5 mL の血液サンプルを抽出しました。 各訪問で、認知、機能、気分、および行動の尺度を適用しました。 良好な応答者は、MMSE で 2 点以上のスコアを獲得した者と定義されました。

結果と結論: 縦断的分析では、軽度の AD 患者と 3 か月で良好な応答者は、12 か月で良好な応答者と見なされました。 他の研究と比較して、良い応答者の割合が高くなりました (27.8%)。 投与量と APOE および CYP 2D6 多型の間に相関はありませんでしたが、5mg の投与量ですでに臨床結果を得ています。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

ジェノタイピング用のゲノム DNA は、エチレンジアミン四酢酸 (EDTA) (Wizard Genomic DNA Purification Kit: Promega®、米国) で収集された全血液サンプルから抽出され、分析まで摂氏マイナス 70 度 (-70ºC) で凍結保存されました。 APOE ジェノタイピング (対立遺伝子 Ɛ2、Ɛ3、および Ɛ4) のために、DNA サンプルをポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって増幅し、続いて Haemophilus haemolyticus 制限エンドヌクレアーゼ I (HhaI) で消化し、制限断片長多型 (RFLP) 分析を行いました。ヒクソンとバーニア。

CYP2D6*3、CYP2D6*4、および CYP2D6*6 対立遺伝子は、テトラプライマー PCR によって調査され、CYP2D6*5 対立遺伝子は、CYP2D6 遺伝子全体の欠失を示すものであり、Hersberger らによって記述された方法に従って、ロング PCR 反応によって同定されました。アル。 CYP2D6*10 対立遺伝子は、Baclig らに従って PCR によって増幅されました。 RFLP分析は、II型制限酵素(HphI)を用いて行った。 すべての分析で、陽性対照と陰性対照が含まれていました。

Epsilon 3、Epsilon 3 (Ɛ3Ɛ3)、CYP2D6*3/4/5/6/10-nor の特定の変異を持つ被験者は、野生型および機能的対立遺伝子保因者として分類されます。 2 つの欠陥のある対立遺伝子を持つ被験者は低代謝者 (PM) として分類され、ヘテロ接合体は高代謝型 (EM) として分類されました。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
観察的

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
129

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

59年～92年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

適格な患者は、診断を受けるために自発的に外来患者ユニットに行き、認知的、機能的、そして多くの場合行動的症状を示した患者でした。

説明

包含基準:

-国立老化研究所およびアルツハイマー病協会ワークグループの基準によるAD診断またはCVDを伴うADおよび国立神経学的およびコミュニケーション障害および脳卒中およびアルツハイマー病および関連障害協会（NINCDS-ADRDA）の基準

除外基準:

  • 軽度の認知障害のある患者;
  • 純粋な血管性認知症、前頭側頭型認知症、レビー小体型認知症、皮質基底核変性症などの他のタイプの認知症。
  • 重度の認知症 (CDR 3)
  • 既にChEIを服用中の方、
  • 第一研究者と主治医との間で合意が得られなかった場合。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート

グループ/コホート

生物医学的または健康上の結果について評価される観察研究の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
アルツハイマー病または混合性認知症
患者は 4 回評価されました。 最初の診察では、コリンエステラーゼ阻害剤 (ChEI) を服用せずに、ChEI を服用してから 3、6、および 12 か月後。
薬：コリンエステラーゼ阻害剤
第１グループはドネペジル（５または１０ｍｇ）を受け取り、第２グループはガランタミン（１６または２４ｍｇ）を受け取った。第３グループはリバスチグミン（３または４、５または６ｍｇ ＢＩＤ）を担当医師に従って受け取った。
他の名前：
  • 該当しません

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
認知結果
時間枠：患者は、2009 年 6 月から 2013 年 3 月までの 4 回、コリンエステラーゼ阻害剤による治療の 3、6、12 か月後 (最大 12 か月) に評価されました。
臨床評価：検査された臨床領域とそれぞれの評価ツールは、グローバル認知 - MMSE、時計描画テストスコア、および Mattis Dementia Rating Scale - DRS でした。 患者は 2009 年 6 月から 2013 年 3 月の間に見られました。 良好な臨床応答者は、12 か月の治療後に MMSE でスコアが 2 以上の人であり、中立者は -1 から +1 の間のスコアを持ち、悪い応答者は同じ期間にスコアが ≤ -2 でした。 MMSE で 2 点以上を獲得したサブグループは、非常に優れた応答者として定義されました。 患者は 4 回診察を受けました: 最初の診察時 (n=129)、3 回目 (n=114)、6 回目 (n=105)、12 か月の治療時 (n=97)。
患者は、2009 年 6 月から 2013 年 3 月までの 4 回、コリンエステラーゼ阻害剤による治療の 3、6、12 か月後 (最大 12 か月) に評価されました。

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
遺伝子および生化学的分析
時間枠：APOE および CYP 2D6 多型の対立遺伝子型を応答と関連付けるため (最大 12 か月)
ジェノタイピング用のゲノム DNA は、EDTA (Wizard Genomic DNA Purification Kit: Promega®、米国) で収集された全血液サンプルから抽出され、分析まで -70ºC で凍結保存されました。 APOE ジェノタイピング (対立遺伝子 Ɛ2、Ɛ3、および Ɛ4) のために、DNA サンプルをポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって増幅し、続いて HhaI で消化し、制限断片長多型 (RFLP) 分析を行いました。 /4/5/6/10-nor 特定の変異は、野生型および機能的対立遺伝子保因者として分類されます。患者は 4 回診察されました (主要転帰を参照)。
APOE および CYP 2D6 多型の対立遺伝子型を応答と関連付けるため (最大 12 か月)

その他の成果指標

その他の成果指標

臨床試験の場合、参加者に対する介入/治療の効果を判断するために使用されるプロトコルに記載されている計画的な測定。観察研究の場合、疾患または形質のパターン、または暴露、危険因子、または治療との関連を説明するために使用される測定または観察。アウトカム指標のタイプには、プライマリ アウトカム メジャーとセカンダリ アウトカム メジャーがあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
ドネペジル濃度の測定
時間枠：12ヶ月の治療後、ドネペジルの濃度が測定されました

05-250 ng/mL であったヒト血漿中のドネペジル濃度の定量には、液体クロマトグラフィー-エレクトロスプレー イオン化タンデム質量分析法を使用しました。

分析は、1525 バイナリ ポンプ、2777 サンプル マネージャー、TCM/CHM カラム オーブン、正イオン化モードで使用されるエレクトロ スプレー イオン源を備えた Quattro LC トリプル四重極質量分析計で構成される Waters システムで実行されました。 MassLynx v.4.1 ソフトウェアを分析に使用しました。 LC 分離は、ACT の ACE C18 カラムで 30 ℃で実施しました。 移動相は、ギ酸とメタノール (38:62) で 1 mL/分の流速に調整された 2 mM 酢酸アンモニウム水溶液 (pH 3.2) で構成されていました。 実行時間は 2.8 分で、注入量は 20 µL でした。 内部標準はインダパミダです。 分析物は、メタノールを使用したタンパク質沈殿手順によって血漿サンプルから抽出されました。 この方法は、バイオアベイラビリティおよび生物学的同等性研究に関する FDA ガイダンスに従って開発および検証されました。
12ヶ月の治療後、ドネペジルの濃度が測定されました

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Federal University of Minas Gerais

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • スタディチェア：Paulo Caramelli, Profesor、Federal University of Minas Gerais

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2009年6月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2013年3月1日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2013年3月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2014年7月5日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2014年7月10日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2014年7月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2014年9月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2014年9月10日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2014年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 0172/2010

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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