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Os fatores preditivos da boa resposta clínica aos inibidores da colinesterase na doença de Alzheimer e na demência mista

10 de setembro de 2014 atualizado por: Luís Felipe José Ravic de Miranda, Federal University of Minas Gerais

Os fatores preditivos da boa resposta clínica aos inibidores da colinesterase na doença de Alzheimer leve e moderada e na demência mista: um estudo naturalístico

Justificativa e objetivos: Os objetivos deste estudo naturalístico foram: analisar fatores que possam ser preditivos de boa resposta aos inibidores da colinesterase (ChEI), tais como: idade, sexo, escolaridade, doença de Alzheimer leve (CDR 1) ou moderada (DA) ,(CDR 2), Apoliprotein epsilon 4 (APOE Ɛ4), entre outros, em sua resposta cognitiva e clínica. Também classificamos os pacientes de acordo com sua resposta ao Mini exame do estado mental (MEEM). Por fim, vimos os polimorfismos de APO E e citocromo P450 2D6 (CYP2D6) e tentamos correlacionar a resposta com diferentes formas alélicas de Apo E e entre outras com homozigotos de tipo selvagem (wt/wt) e seus polimorfismos (CYP2D6*3,*4 , *5, *6 e 10) de CYP 2D6.

Pacientes e Métodos: 129 pacientes foram diagnosticados como DA ou DA+doença cerebrovascular (DCV) leve ou moderada. Após 12 meses de tratamento, 97 pacientes completaram o estudo. Eles foram avaliados (quatro) vezes. Na primeira consulta, sem tomar ChEI, após 3, 6 e 12 meses de tratamento, tomavam donepezil ou rivastigmina ou galantamina. Também extraímos 5 mL de amostra de sangue para genotipar o DNA. Em cada visita, aplicamos escalas cognitivas, funcionais, de humor e de comportamento. Bons respondedores foram definidos como aqueles que pontuaram > 2 no MMSE.

Resultados e Conclusão: Na análise longitudinal, pacientes com DA leve e bons respondedores aos 3 meses foram considerados bons respondedores aos 12 meses. Obtivemos uma taxa de bons respondedores superior a outras pesquisas (27,8%). Não houve correlação entre dose, APOE e polimorfismos CYP 2D6, embora já tenhamos obtido resultados clínicos com a dosagem de 5mg.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

O DNA genômico para genotipagem foi extraído de amostras de sangue total coletadas em ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) (Wizard Genomic DNA Purification Kit: Promega®, EUA) e mantidas congeladas a setenta graus Celsius negativos (-70ºC) até a análise. Para a genotipagem de APOE (alelos Ɛ2, Ɛ3 e Ɛ4), amostras de DNA foram amplificadas por reação em cadeia da polimerase (PCR), seguida de digestão com endonuclease de restrição de Haemophilus haemolyticus I (HhaI) e análise de polimorfismo de comprimento de fragmento de restrição (RFLP), conforme descrito anteriormente por Hixson e Vernier.

Os alelos CYP2D6*3, CYP2D6*4 e CYP2D6*6 foram investigados por PCR tetra-primer e o alelo CYP2D6*5, que apresenta toda a deleção do gene CYP2D6, foi identificado por reação de PCR longa, de acordo com o método descrito por Hersberger et. al. O alelo CYP2D6*10 foi amplificado por PCR seguindo Baclig et al. e a análise de RFLP foi realizada com enzima de restrição Tipo II (HphI). Para todas as análises foram incluídos controles positivos e negativos.

Indivíduos portadores de Epsilon 3, Epsilon 3 (Ɛ3Ɛ3), CYP2D6*3/4/5/6/10 - nem mutações específicas são classificados como portadores de alelos funcionais e de tipo selvagem. Os indivíduos portadores de dois alelos defeituosos foram classificados como metabolizadores fracos (PM) e os heterozigotos foram classificados como metabolizadores extensos (EM).

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Observacional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
129

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

59 anos a 92 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Os pacientes elegíveis foram aqueles que se dirigiram espontaneamente aos ambulatórios para serem diagnosticados e apresentavam sintomas cognitivos, funcionais e, em muitos casos, comportamentais.

Descrição

Critério de inclusão:

- Diagnóstico de DA ou DA com DCV de acordo com os critérios do National Institute on Aging and the Alzheimer's Association workgroup e do National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA)

Critério de exclusão:

  • Pacientes com comprometimento cognitivo leve;
  • Outros tipos de demência, como demência vascular pura, demência frontotemporal, demência com corpos de Lewy, degeneração corticobasal;
  • Demência grave (CDR 3)
  • Aqueles que já estavam tomando ChEI,
  • Se não houver acordo entre o primeiro pesquisador e o médico assistente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte

Grupo / Coorte

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo observacional que é avaliado quanto a resultados biomédicos ou de saúde.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Doença de Alzheimer ou demência mista
Os pacientes foram avaliados quatro vezes. Na primeira consulta, sem tomar inibidores da colinesterase (ChEI), após três, seis e 12 meses tomando ChEI.
Medicamento: inibidores da colinesterase
O primeiro grupo recebeu donepezil (5 ou 10 mg), o segundo grupo recebeu galantamina (16 ou 24 mg). O terceiro grupo recebeu rivastigmina (3 ou 4,5 ou 6 mg BID) de acordo com o médico assistente.
Outros nomes:
  • Não aplicavel

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultados cognitivos
Prazo: Os pacientes foram avaliados no período de 06/2009 a 03/2013 por quatro vezes - primeira consulta (sem tomar medicação), após três, seis e 12 meses de tratamento com inibidores da colinesterase (até 12 meses)
Avaliação clínica: Os domínios clínicos examinados e os respectivos instrumentos de avaliação foram: cognição global - MMSE, pontuação do teste do desenho do relógio e escala de classificação de demência de Mattis - DRS). Os pacientes foram atendidos entre 06/2009 a 03/2013. Os bons respondedores clínicos foram aqueles que pontuaram ≥ 2 no MEEM após 12 meses de tratamento, os neutros tiveram as pontuações entre -1 e +1 e os maus respondedores pontuaram ≤ -2 no mesmo período. Um subgrupo com pontuação > 2 no MMSE foi definido como respondedor muito bom. Os pacientes foram atendidos por quatro vezes: na primeira consulta (n=129), aos três (n=114), aos seis (n=105) e aos doze meses de tratamento (n=97).
Os pacientes foram avaliados no período de 06/2009 a 03/2013 por quatro vezes - primeira consulta (sem tomar medicação), após três, seis e 12 meses de tratamento com inibidores da colinesterase (até 12 meses)

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análises genéticas e bioquímicas
Prazo: Correlacionar as formas alélicas dos polimorfismos APOE e CYP 2D6 com a resposta (até 12 meses)
O DNA genômico para genotipagem foi extraído de amostras de sangue total coletadas em EDTA (Wizard Genomic DNA Purification Kit: Promega®, USA) e mantidas congeladas a -70ºC até a análise. Para a genotipagem de APOE (alelos Ɛ2, Ɛ3 e Ɛ4), as amostras de DNA foram amplificadas por reação em cadeia da polimerase (PCR), seguida de digestão com HhaI e análise de polimorfismo de comprimento de fragmento de restrição (RFLP), conforme descrito anteriormente por indivíduos portadores de Ɛ3Ɛ3, CYP2D6*3 Mutações /4/5/6/10-nem específicas são classificadas como tipo selvagem e portadores de alelos funcionais. Os pacientes foram vistos quatro vezes (ver Resultado primário).
Correlacionar as formas alélicas dos polimorfismos APOE e CYP 2D6 com a resposta (até 12 meses)

Outras medidas de resultado

Outras medidas de resultado

Para ensaios clínicos, uma medida planejada descrita no protocolo que é usada para determinar o efeito de uma intervenção/tratamento nos participantes. Para estudos observacionais, uma medida ou observação usada para descrever padrões de doenças ou características, ou associações com exposições, fatores de risco ou tratamento. Os tipos de medidas de resultados incluem medidas de resultados primários e medidas de resultados secundários.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinação da concentração de donepezil
Prazo: Após 12 meses de tratamento, a concentração de donepezil foi medida

Usamos espectrometria de massa em tandem de ionização por eletrospray por cromatografia líquida para a quantificação da concentração de donepezil no plasma humano, que foi de 05-250 ng/mL.

As análises foram realizadas em um sistema Waters, composto por uma bomba binária 1525, um gerenciador de amostras 2777, um forno de coluna TCM/CHM e um espectrômetro de massas quadrupolo triplo Quattro LC, equipado com uma fonte de íons eletrospray usada no modo de ionização positiva. O software MassLynx v.4.1 foi usado para análise. A separação por LC foi realizada em coluna ACE C18 da ACT, a 30 ◦C. A fase móvel consistia em acetato de amônio aquoso 2 mM (pH 3,2) ajustado com ácido fórmico e metanol (38:62), a uma taxa de fluxo de 1 mL/min. O tempo de execução foi de 2,8 min e o volume de injeção foi de 20 µL. O padrão interno é Indapamida. Os analitos foram extraídos de amostras de plasma por um procedimento de precipitação de proteínas usando metanol. O método foi desenvolvido e validado de acordo com a orientação do FDA para estudos de biodisponibilidade e bioequivalência.
Após 12 meses de tratamento, a concentração de donepezil foi medida

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Federal University of Minas Gerais

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Cadeira de estudo: Paulo Caramelli, Profesor, Federal University of Minas Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de junho de 2009

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de março de 2013

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de março de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
5 de julho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
10 de julho de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
11 de julho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
12 de setembro de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
10 de setembro de 2014

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de setembro de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • 0172/2010

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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