パクリタキセル アルブミン安定化ナノ粒子製剤および WEE1 阻害剤 AZD1775 を含むまたは含まないゲムシタビン塩酸塩は、転移性または手術で切除できない未治療の膵臓癌患者の治療に使用

包含基準 (フェーズ I):

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された、膵臓の転移性または切除不能な局所進行腺癌を持っている必要があります。 -非ゲムシタビンベースのレジメンによる以前の治療は許可されています。
• -以前のネオアジュバントまたはアジュバント治療は、登録の6か月以上前に行われた場合に許可されます
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -患者の平均余命は12週間以上でなければなりません
• -患者は、登録の4週間以上前であり、患者が放射線療法に関連する有害事象から回復している限り、転移性疾患に対して以前に放射線療法を受けていた可能性があります
• 患者はカプセル全体を飲み込むことができなければなりません
• -患者は、コンピューター断層撮影（CT）、磁気共鳴画像（MRI）、または造影剤を含むPET画像に耐えることができなければなりません
• -出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法（避妊のホルモンおよびバリア法;避妊の2つのバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります 研究治療の期間中および研究治療の最後の投与後3か月。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。男性が妊娠した場合、またはこの研究に参加している間に女性を妊娠した疑いがある場合は、すぐに主治医に知らせてください。
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビン =< 1.5 機関の正常上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 3 X 機関の正常上限 (ULN) または =< 5 X ULN 患者の場合肝転移がある
• -クレアチニン=<1.5 mg / dLまたはクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault）> = 60 mL /分以上のクレアチニンレベルの患者 制度上の正常上限（ULN）

除外基準 (フェーズ I):

• 他の治験薬を同時に受け取る
• 他の治験薬を受け取った=<登録の4週間前
• 既存 > グレード 1 の運動神経障害または感覚神経障害
• -nab-パクリタキセル、ゲムシタビンまたはAZD1775と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 大規模な外科的処置 <= 試験治療の開始から 28 日以内、または小規模な外科的処置 <= 7 日目
• CYP3A4の阻害剤、P糖タンパク質の阻害剤または基質、または乳癌耐性タンパク質（BCRP）の阻害剤である現在の薬物または物質を服用している
• -進行中または活動的な感染症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患を含むがこれらに限定されない、制御されていない深刻な医学的疾患
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）および分化クラスター（CD）4カウントが= <200細胞/ mm ^ 3である患者、または薬剤と研究治療との潜在的な好ましくない相互作用のために抗レトロウイルス療法を受けている患者

• 以前または同時の悪性腫瘍;以下の条件のいずれかを満たす患者には例外が設けられています。

  • 非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、上皮内乳がん、または表在性膀胱がん（非浸潤性乳頭がんまたは上皮内がん）
  • -以前の悪性腫瘍が完全に切除または除去され、患者は5年以上連続して無病である

• 妊娠中または授乳中

  • 出産の可能性のある女性は、妊娠を除外するために、登録前 5 日以内に血液検査または尿検査を受ける必要があります。妊娠可能な女性とは、性的指向や卵管結紮を受けているかどうかに関係なく、次の基準を満たすすべての女性です。1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)
• 18歳以上

包含基準 (フェーズ II):

• -組織学的または細胞学的に確認された膵臓の転移性腺癌
• 患者は、RECIST 1.1 基準により、原発腫瘍 (膵臓) 以外の測定可能な疾患を持っている必要があります。ベースラインの測定値と疾患のすべての部位の評価を取得する必要があります=<無作為化の4週間前
• -以前のネオアジュバントまたはアジュバント治療は、ネオアジュバント/アジュバント治療の完了後、少なくとも6か月間再発性疾患の証拠がなかった場合に許可されます
• -無作為化の4週間以上前であり、患者が放射線療法に関連する有害事象から回復している限り、患者は転移性疾患に対して以前に放射線療法を受けていた可能性があります
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス
• -平均余命>= 12週間
• 患者はカプセル全体を飲み込むことができなければなりません
• 胆道ステントを装着している患者は許可されます
• -患者は、造影剤を含むCT、MRI、またはPETイメージングに耐えることができなければなりません
• -出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法（避妊のホルモンおよびバリア法;避妊の2つのバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります 研究治療の期間中および研究治療の最後の投与後3か月。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。男性が妊娠した場合、またはこの研究に参加している間に女性を妊娠した疑いがある場合は、すぐに主治医に知らせてください。
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビン =< 1.5 機関の正常上限 (ULN)
• -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）= <3 X機関の正常上限（ULN）または患者に肝転移がある場合は= <5 X ULN
• -クレアチニン=<1.5 mg / dLまたはクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault）> = 60 mL /分以上のクレアチニンレベルの患者 制度上の正常上限（ULN）

• 画像研究に参加するには、患者は次の追加基準を満たす必要があります。

  • 患者は、画像研究研究の実施に同意し、American College of Radiation Imaging Network (ACRIN) で定義されたスキャナー認定手順を完了し、ACRIN の承認を受けた機関での試験に参加しています。
  • -患者は、画像調査研究の1つに参加することに書面で同意しました

  • 患者は、施設が参加している画像検査に必要な基準を満たしています。

    • 注: いずれかのイメージング サブスタディへの参加資格は、特定の機関でのイメージング サブスタディの利用可能性によって異なります。

  • FDG-PETサブスタディへの参加について：

    • -患者は、部位（原発性膵臓の塊または転移のいずれか）によって評価される標準的な診療画像検査で、サイズが20 mmを超える評価可能な病変を持っている必要があります。

  • FLT-PETサブスタディへの参加について：

    • 患者は 1.5 時間の PET スキャンの間じっと横になることができなければなりません。
    • -患者は、膵臓に評価可能な病変がなければなりません 部位ごとに評価された標準的な診療画像検査で、サイズが20 mmを超える（病変は、主に線維性または粘液性ではない膵臓の原発性腺癌である可能性が高い）

フェーズ II 除外基準:

• 転移性疾患に対する以前の全身療法
• 局所進行性疾患
• 大規模な外科的処置 <= 試験治療の開始から 28 日以内、または小規模な外科的処置 <= 7 日目

• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義された登録時または過去6か月以内の次の心疾患のいずれか≥クラス2：

  • 不安定狭心症
  • うっ血性心不全
  • 急性心筋梗塞
  • ペースメーカーや投薬でコントロールできない伝導異常
  • -重大な心室または上室性不整脈（他の心臓の異常がない慢性レート制御心房細動の患者は適格です。）
• CYP3A4の阻害剤、P糖タンパク質の阻害剤または基質、または乳癌耐性タンパク質（BCRP）の阻害剤である現在の薬物または物質を服用している
• 以前のWee1阻害剤またはAZD1775
• -転移性設定における以前のゲムシタビンまたはnab-パクリタキセル
• 研究登録時または先天性ＱＴ延長症候群）の修正ＱＴ間隔ＱＴｃ＞４７０ミリ秒（施設基準に従って計算）。
• -他の治験薬を同時に受け取っているか、他の治験薬を受け取っている=無作為化の4週間前
• 既存 > グレード 1 の運動神経障害または感覚神経障害
• -nab-パクリタキセル、ゲムシタビンまたはAZD1775と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -進行中または活動的な感染症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患を含むがこれらに限定されない、制御されていない深刻な医学的疾患

• 以前または同時の悪性腫瘍;以下の条件のいずれかを満たす患者には例外が設けられています。

  • 非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、上皮内乳がん、または表在性膀胱がん（非浸潤性乳頭がんまたは上皮内がん）
  • -以前の悪性腫瘍が完全に切除または除去され、患者は5年以上連続して無病である

• 妊娠中または授乳中

  • 出産の可能性のある女性は、妊娠を除外するために無作為化の 5 日以内に血液検査または尿検査を受けなければなりません。妊娠可能な女性とは、性的指向や卵管結紮を受けているかどうかに関係なく、次の基準を満たすすべての女性です。1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)

• FDG-PETサブスタディへの参加について：

  • 糖尿病のコントロール不良（空腹時血糖値 >= 200 mg/dL と定義）
  • PETテーブルの最大重量制限を超える重量を量る

• FLT-PETサブスタディへの参加について：

  • -18F-フルオロチミジンと類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
  • PETテーブルの最大重量制限を超える重量を量る