結腸直腸癌に対するレゴラフェニブ + パニツムマブ

包含基準:

• KRASおよびNRAS変異陰性（野生型）の切除不能または転移性結腸直腸癌の組織学的診断。 KRASまたはNRASコドン12、13、59、61、117、または146に既知の変異がある患者は除外されます。 上記以外の KRAS および NRAS コドンの変異は許可されています。 転移病変の生検は必要ありません。
• 患者は、切除不能または転移性結腸直腸癌に対する一次治療またはそれ以上の治療を受けた後、進行の徴候（画像検査または腫瘍マーカーの上昇による）を示さなければなりません。
• 年齢は18歳以上。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
• 被験者は、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名できる必要があります。 署名されたインフォームド コンセント フォームは、試験固有の手順を実施する前に適切に取得する必要があります。
• 以前のすべての治療による急性毒性効果は、治療開始前にNCI-CTCAE v4.0がグレード1またはベースライン以下に解消されました。 脱毛症（グレードは問いません）は許容されます。 グレード2以下の末梢神経障害が許容されます。
• -プロトコル検査要件によって評価された適切な骨髄、腎および肝機能
• -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前7日以内に実施された血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 閉経後の女性（少なくとも 1 年間月経がない場合）および不妊手術を受けた女性は、妊娠検査を受ける必要はありません。
• -出産の可能性のある被験者（男性と女性）は、ICFの署名から始まり、治験薬の最後の投与から少なくとも3か月後まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 非常に効果的な避妊法を使用する必要があります (例: 殺精子剤付き男性用コンドーム、殺精子剤付き横隔膜、子宮内器具) は男女ともに使用する必要があります。
• 被験者は薬を飲み込める必要があります。
• -RECIST 1.1基準によるスクリーニングで測定可能な疾患

除外基準:

• -KRASまたはNRASコドン12、13、59、61、117または146の既知の変異。
• -レゴラフェニブの以前の使用。
• -治験薬、治験薬クラス、または試験中に投与された製剤の賦形剤のいずれかに対するグレード3のアレルギーまたは過敏症が既知または疑われる。
• 制御されていない高血圧（最適な医療管理にもかかわらず、3回の連続測定値の平均で140 mm Hgを超える収縮期血圧または90 mm Hgを超える拡張期血圧[NCI-CTCAE v4.0]。 医師の裁量により、治療開始前に降圧薬を追加または調整することにより、高血圧を是正することができます。
• -うっ血性心不全、制御不能な不整脈、または不安定狭心症を含む、活動性または臨床的に重要な心疾患。
• -先天性または後天性凝固障害の証拠または病歴。
• -NCI CTCAE v.4.0グレード3以上の出血または出血イベント 治験薬の開始前4週間以内。
• -脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの血栓性、塞栓性、静脈、または動脈のイベントが発生した被験者 試験治療の開始から6か月以内。 治験責任医師の裁量により、治療の 6 か月以上前に診断された、適切な管理下での安定した永続的なイベントが許可されます。
• -原発部位または組織学が結腸直腸癌とは異なる同時癌の治療を受けている被験者、 in situの癌、治療された基底細胞または扁平上皮癌、または表在性膀胱腫瘍を除く。 無作為化の 1 年以上前に根治的に治療され、疾患の証拠がないがんを生存している被験者が許可されます。 -すべてのがん治療は、研究治療開始の少なくとも1年前に完了する必要があります。
• 重度の肝障害のある患者（チャイルドピュークラスC）。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴、または抗ウイルス療法による治療を必要とする現在の慢性または活動性のB型またはC型肝炎感染。 ベースライン テストは必要ありません。
• -進行中の感染症に対してIV抗ウイルスまたはIV抗生物質治療を必要とする患者。
• 症候性の転移性脳腫瘍または髄膜腫瘍。 ベースラインの脳画像は必要ありません。
• 治癒していない傷または骨折の存在。
• -腎疾患の病歴または持続性タンパク尿のある患者は、スクリーニング時にNCI CTCAE v4.0あたりのタンパク尿がグレード3未満でなければなりません。 患者に腎疾患または持続性タンパク尿の病歴がある場合は、ランダムな尿サンプルに対して尿タンパク検査が行われます。 結果が正常であれば、追加の検査は必要ありません。 結果が異常である場合、タンパク尿がグレード 3 未満であるかどうかを判断するために 24 時間尿が収集されます。
• -インフォームドコンセントの時点で進行中の徴候および症状を伴う間質性肺疾患。
• -研究者の意見では、薬物吸収に大きな影響を与える吸収不良状態。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -治験責任医師の意見では、被験者を試験参加に不適切にする状態。
• -研究者の意見では、被験者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態。
• -研究治療開始から3週間以内の同時抗がん療法（化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、生物学的療法、または腫瘍塞栓術）。
• -研究中、または開始から3週間以内に別の治験薬またはデバイスを同時に使用する 治療。
• -研究投薬開始前の3週間以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷。
• 強力な CYP3a4 インデューサーの同時使用 (例: リファンピン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョーンズワート)
• -CYP3A4の強力な阻害剤（例： クラリスロマイシン、グレープフルーツジュース、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファザドン、ポサコナゾール、テリスロマイシン、ボリコナゾール)