Regorafenib + Panitumumab for tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk diagnose av ikke-opererbar eller metastatisk kolorektal kreft som er KRAS- og NRAS-mutasjonsnegativ (villtype). Pasienter med kjent mutasjon i KRAS- eller NRAS-kodon 12, 13, 59, 61, 117 eller 146 vil bli ekskludert. Mutasjoner av KRAS- og NRAS-kodoner som ikke er oppført ovenfor, er tillatt. Biopsi av metastatisk lesjon er ikke nødvendig.
• Pasienter må vise tegn på progresjon (ved bildediagnostikk eller økning av tumormarkør) etter å ha blitt behandlet med en førstelinje eller høyere behandling for sin ikke-opererbare eller metastatiske kolorektal kreft.
• Alder 18 år eller eldre.
• ECOG Ytelsesstatus 0-1
• Forsøkspersonene må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet. Et signert skjema for informert samtykke må innhentes på passende måte før gjennomføring av en prøvespesifikk prosedyre.
• Akutte toksiske effekter av all tidligere behandling har gått over til NCI-CTCAE v4.0 mindre enn eller lik grad 1 eller baseline før behandlingsstart. Alopecia (hvilken grad som helst) er tillatt. Perifer nevropati mindre enn eller lik grad 2 er tillatt.
• Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon som vurderes av laboratoriekrav
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet. Postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon på minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest.
• Forsøkspersoner (menn og kvinner) i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon fra og med signering av ICF til minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Svært effektiv prevensjon må brukes (f. mannlig kondom med spermicid, diafragma med spermicid, intrauterin enhet) må brukes av begge kjønn.
• Forsøkspersonen må kunne svelge medisiner.
• Målbar sykdom ved screening etter RECIST 1.1-kriterier

Ekskluderingskriterier:

• Enhver kjent mutasjon i KRAS- eller NRAS-kodonene 12, 13, 59, 61, 117 eller 146.
• Tidligere bruk av regorafenib.
• Kjent eller mistenkt grad 3-allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringene gitt i løpet av forsøket.
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk større enn 140 mm Hg eller diastolisk trykk større enn 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] i gjennomsnitt av 3 påfølgende avlesninger til tross for optimal medisinsk behandling. Hypertensjon kan korrigeres ved å legge til eller justere antihypertensiva før behandlingsstart etter legens skjønn.
• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert kongestiv hjertesvikt, ukontrollerte hjertearytmier eller ustabil angina.
• Bevis eller historie med medfødte eller ervervede hypokoagulabilitetsforstyrrelser.
• Enhver blødning eller blødningshendelse større enn eller lik NCI CTCAE v.4.0 Grad 3 innen 4 uker før start av studiemedisinering.
• Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose eller lungeemboli som har startet innen 6 måneder etter start av studiebehandlingen. Stabile, vedvarende hendelser under passende behandling diagnostisert mer enn 6 måneder før behandling er tillatt etter utrederens skjønn.
• Personer som mottar behandling for samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kolorektalt karsinom, bortsett fra enhver kreft in situ, behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom, eller overfladisk blæresvulst. Personer som overlever en kreft som ble behandlet kurativt og uten tegn på sykdom mer enn 1 år før randomisering er tillatt. Alle kreftbehandlinger må være gjennomført minst 1 år før studiestart starter.
• Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller nåværende kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som krever behandling med antiviral terapi. Grunnlinjetesting er ikke nødvendig.
• Pasienter som trenger IV antiviral eller IV antibiotikabehandling for pågående infeksjoner.
• Symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale svulster. Baseline hjerneavbildning er ikke nødvendig.
• Tilstedeværelse av et ikke-helende sår eller benbrudd.
• Pasienter med en historie med nyresykdom eller vedvarende proteinuri må ha mindre enn grad 3 proteinuri per NCI CTCAE v4.0 ved screening. Hvis en pasient har en historie med nyresykdom eller vedvarende proteinuri, vil en urinproteintest bli utført på en tilfeldig urinprøve. Hvis resultatet er normalt, er det ikke nødvendig med ytterligere testing. Hvis resultatet er unormalt, vil en 24-timers urin bli samlet for å avgjøre om proteinuri er mindre enn grad 3.
• Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke.
• Enhver malabsorpsjonstilstand som etter etterforskerens mening vil påvirke legemiddelabsorpsjonen betydelig.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Ethvert forhold som etter utrederens mening gjør forsøkspersonen uegnet for prøvedeltakelse.
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som etter utrederens oppfatning kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
• Samtidig anti-kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) innen 3 uker etter oppstart av studiebehandling.
• Samtidig bruk av et annet undersøkelsesmiddel eller utstyr under eller innen 3 uker etter oppstart av studiebehandling.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 3 uker før studiestart.
• Samtidig bruk av sterke CYP3a4-induktorer (f. rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital og johannesurt)
• Samtidig bruk med sterke hemmere av CYP3A4 (f. klaritromycin, grapefruktjuice, itrakonazol, ketokonazol, nefazadon, posakonazol, telitromycin og vorikonazol)