Regorafenib + Panitumumab para el cáncer colorrectal

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico de cáncer colorrectal no resecable o metastásico que es negativo para mutación KRAS y NRAS (tipo salvaje). Se excluirán los pacientes con cualquier mutación conocida en los codones 12, 13, 59, 61, 117 o 146 de KRAS o NRAS. Se permiten las mutaciones de los codones KRAS y NRAS no mencionados anteriormente. No se requiere biopsia de lesión metastásica.
• Los pacientes deben mostrar signos de progresión (mediante imágenes o elevación del marcador tumoral) después de haber sido tratados con un tratamiento de primera línea o mayor para su cáncer colorrectal no resecable o metastásico.
• 18 años de edad o más.
• Estado de rendimiento ECOG 0-1
• Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito. Se debe obtener adecuadamente un formulario de consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo.
• Los efectos tóxicos agudos de todos los tratamientos previos se han resuelto a NCI-CTCAE v4.0 menor o igual al Grado 1 o al valor inicial antes de comenzar el tratamiento. Se permite la alopecia (cualquier grado). Se permite la neuropatía periférica menor o igual a Grado 2.
• Función adecuada de la médula ósea, los riñones y el hígado según lo evaluado por los requisitos de laboratorio del protocolo
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante al menos 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo.
• Los sujetos (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del ICF hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Se debe utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (p. preservativo masculino con espermicida, diafragma con espermicida, dispositivo intrauterino) deben ser utilizados por ambos sexos.
• El sujeto debe poder tragar la medicación.
• Enfermedad medible en el cribado según los criterios RECIST 1.1

Criterio de exclusión:

• Cualquier mutación conocida en los codones 12, 13, 59, 61, 117 o 146 de KRAS o NRAS.
• Uso previo de regorafenib.
• Alergia o hipersensibilidad de grado 3 conocida o sospechada a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes de las formulaciones administradas durante el transcurso del ensayo.
• Hipertensión no controlada (presión sistólica superior a 140 mm Hg o presión diastólica superior a 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] en promedio de 3 lecturas consecutivas a pesar de un manejo médico óptimo. La hipertensión puede corregirse agregando o ajustando antihipertensivos antes del inicio del tratamiento a discreción del médico.
• Enfermedad cardíaca activa o clínicamente significativa que incluye insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias cardíacas no controladas o angina inestable.
• Evidencia o antecedentes de trastornos de hipocoagulabilidad congénitos o adquiridos.
• Cualquier hemorragia o evento de sangrado mayor o igual al NCI CTCAE v.4.0 Grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Sujetos con eventos trombóticos, embólicos, venosos o arteriales, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar que se hayan iniciado dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los eventos estables y persistentes bajo el manejo adecuado diagnosticados más de 6 meses antes del tratamiento se permiten a discreción del investigador.
• Sujetos que están recibiendo tratamiento para un cáncer concurrente que es distinto en sitio primario o histología del carcinoma colorrectal, excepto cualquier cáncer in situ, carcinoma de células basales o de células escamosas tratado, o tumor de vejiga superficial. Se permiten los sujetos que sobrevivieron a un cáncer que fue tratado curativamente y sin evidencia de enfermedad más de 1 año antes de la aleatorización. Todos los tratamientos contra el cáncer deben completarse al menos 1 año antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C).
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección actual crónica o activa por hepatitis B o C que requiera tratamiento con terapia antiviral. No se requieren pruebas de referencia.
• Pacientes que requieren tratamiento antiviral IV o antibiótico IV para infecciones en curso.
• Tumores cerebrales o meníngeos metastásicos sintomáticos. No se requieren imágenes cerebrales de referencia.
• Presencia de herida que no cicatriza o fractura ósea.
• Los pacientes con antecedentes de enfermedad renal o proteinuria persistente deben tener menos de grado 3 de proteinuria según NCI CTCAE v4.0 en la selección. Si un paciente tiene antecedentes de enfermedad renal o proteinuria persistente, se realizará una prueba de proteína en orina en una muestra de orina aleatoria. Si el resultado es normal, no se requieren pruebas adicionales. Si el resultado es anormal, se recolectará una muestra de orina de 24 horas para determinar si la proteinuria es inferior al Grado 3.
• Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del consentimiento informado.
• Cualquier condición de malabsorción que, en opinión del investigador, afectaría significativamente la absorción del fármaco.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo.
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que, en opinión del investigador, puedan interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
• Terapia contra el cáncer concurrente (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica o embolización tumoral) dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Uso simultáneo de otro fármaco o dispositivo en investigación durante o dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 3 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Uso concomitante de inductores potentes de CYP3a4 (p. rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y hierba de San Juan)
• Uso concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. claritromicina, jugo de toronja, itraconazol, ketoconazol, nefazadona, posaconazol, telitromicina y voriconazol)