HIV および C 型肝炎患者に対するシメプレビルおよびソホスブビルの安全性と有効性に関する研究

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある
• 男性または女性、年齢 18 歳以上
• 体格指数 (BMI) ≥ 18 kg/m2
• スクリーニング時の HCV RNA ≧ 104 IU/mL
• スクリーニング時または事前の文書による HCV 遺伝子型 1。 決定的でない遺伝子型の結果がある場合、被験者は研究への参加から除外されます。
• 過去の病歴または肝生検によって証明された慢性HCV感染症（6か月以上）

• 線維症の判定：Metavir F3/F4 の線維症は、次のいずれかによって確認できます。

  1. Metavir スコア F3/F4、または別のスケールで同等の任意の時点での肝生検。
  2. フィブロスキャン ≥ 9.5 kPA
  3. フィブロシュア: ≥ 0.58
• 既知の肝硬変患者では、肝細胞癌（HCC）を除外するために、ベースライン/1日目の前12か月以内の肝臓画像検査が必要です。 許容される肝臓画像には、超音波、CT スキャン、または MRI が含まれます。

• 以下のいずれかの HCV 治療状況:

  1. HCV 治療歴なし: IFN、RBV、またはその他の承認済みまたは実験中の HCV 特異的 DAA 薬剤への以前の曝露がない
  2. HCV治療経験あり:PEG-IFN+RBVまたは標準IFN+RBVによる治療後のウイルス学的失敗。 HCV ポリメラーゼまたはプロテアーゼ阻害剤への以前の曝露は除外されます。 以前に治療経験のある患者は、次のいずれかに分類されます。

  私。 ＨＣＶ治療不耐症：治療に関連した有害事象の発症または重大な悪化によりＨＣＶ治療を中止した対象 ｉｉ． ヌルレスポンダー：治療の最初の 12 週間で HCV RNA < 2 log10 が減少 iii． 部分反応者：治療の最初の 12 週間で HCV RNA ≧ 2 log10 が低下したが、ウイルス学的反応が不十分のため治療を中止した。 iv． 再発 : 治療中に HCV RNA が検出されなかった (HCV RNA <LLOQ) が、回復または再発を経験した

• スクリーニング時またはスクリーニング前の任意の時点での HIV-1 抗体によって証明される HIV-1 感染
• HIV 治療状況: ART を受けている被験者の場合、HIV RNA はスクリーニング時に 40 コピー/ml 未満、スクリーニング前の少なくとも 12 週間は 200 コピー/ml 未満でなければなりません。 HIV 治療の失敗によるものでない限り、登録前の 12 週間における治療法の変更は許可されます。

• この研究で許可されている HIV ART は次のとおりであり、添付文書の処方情報に従って投与する必要があります。

  • NRTI: エムトリシタビン、ラミブジン、テノホビル、アバカビル
  • マラヴィロック
  • インテグラーゼ阻害剤: ドルテグラビルまたはラルテグラビル
  • NNRTI: リルピビリン
  • Enfuvitide 固定用量の組み合わせは許可されています。
• 臨床的に重大な異常のない心電図のスクリーニング

• 被験者は、スクリーニング時および事前入国時（事前入国訪問が必要な場合）に以下の検査パラメータを満たしている必要があります。

  • CD4 T 細胞数 > 100 細胞/mm3 (ART を使用している場合)、≥ 350 細胞/mm3 (ART を使用していない場合)
  • ALT ≤10 x 正常値の上限 (ULN)
  • AST ≤10 x ULN
  • 直接ビリルビン ≤1.5 ULN
  • クレアチニン クリアランス (CrClr) ≥50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式で計算)
  • ヘモグロビン ≥10 g/dL
  • アルブミン ≥3g/dL
  • INR ≤ 1.5 x ULN（被験者が血友病であることがわかっている場合、またはINRに影響を与える抗凝固療法で安定している場合を除く）
  • アルファフェトタンパク質 (AFP) レベル <50。 50歳以上の場合、研究登録後3か月以内に肝細胞癌の証拠がないことを示す肝臓画像検査（例、超音波、CTスキャン、MRI）を受ける必要がある。
• 生殖能力のある女性対象（少なくとも連続24ヶ月間閉経していない女性、つまり過去24ヶ月以内に月経があった女性、または外科的不妊手術、特に子宮摘出術および/または両側性手術を受けていない女性と定義される）卵巣摘出術または両側卵管摘出術）は、試験参加前 48 時間以内にスクリーニング中に実施され、感度が少なくとも 25 mIU/mL の血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• すべての被験者は、受胎プロセス（例えば、積極的な妊娠または妊娠の試み、精子の提供、体外受精）に参加しないことに同意しなければなりません。

注: 妊娠中または授乳中の女性候補者は資格がありません。 妊娠中の女性パートナーがいる男性候補者は、この研究には参加できません。

• 妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合、すべての被験者は、プロトコールで指定された投薬を受けている間、および投薬中止後の 4 週間、少なくとも 2 種類の非ホルモン型避妊薬を同時に使用することに同意する必要があります。 そのような方法には次のようなものがあります。

  • 殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム（男性用または女性用）
  • 殺精子剤を塗布した横隔膜または子宮頸管キャップ
  • 子宮内避妊具 (IUD)
  • 卵管結紮 注: 提供者と対象者は、上記に挙げたすべての避妊方法が HIV 感染を予防できるわけではなく、一部の避妊薬は実際に HIV 感染のリスクを高める可能性があることを知らされる必要があります。 HIV-1 陰性または HIV-1 血清状態が不明のパートナーと性行為を行っている研究対象者には、HIV 感染のリスクを軽減するための効果的な戦略を検討する必要があること、また、研究参加中に効果的な避妊の要件を満たす必要があることをアドバイスする必要があります。勉強。 研究対象者は、避妊薬の選択と HIV リスク軽減方法について医療提供者と話し合う必要があります。
• 生殖能力のない被験者（閉経後少なくとも24か月連続しているか、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術もしくは卵管切除術を受けた女性、または無精子症の証明があるか精管切除術を受けた男性）は、避妊薬の使用を必要とせずに適格です。 。 不妊手術と閉経に関する許容可能な文書は以下に指定されています。

以下のいずれかについて臨床医または臨床医のスタッフによって伝達された書面または口頭の文書。

• 医師の報告書/手紙
• 手術報告書または患者記録内のその他の情報源文書（精管切除術の成功を記録するには、無精子症の検査報告書が必要です）
• 退院概要

• 卵胞刺激ホルモン放出因子（FSH）の測定値は、報告した検査機関によって確立された閉経期の範囲に上昇しました。

  • 被験者は治験薬投与の投与指示を遵守でき、評価の研究スケジュールを完了できなければなりません。

除外基準:

• 任意の時点での肝代償不全（静脈瘤出血、肝性脳症、腹水を含む）
• HBs銀+
• ソホスブビルを含むHCVプロテアーゼ阻害剤またはHCVポリメラーゼ阻害剤によるHCV治療歴がある
• 重篤な肝疾患の他の既知の原因としては、慢性または急性 B 型肝炎、急性 A 型肝炎、ヘモクロマトーシス、ホモ接合体 α-1 アンチトリプシン欠損症などがあります。
• -治験参加前24週間以内の悪性腫瘍を含む重篤な疾患、または施設治験責任医師の意見ではプロトコールの完了を妨げる可能性があるその他の慢性病状。
• -研究参加前12週間以内の活動性または急性エイズを定義する日和見感染症の存在。
• 禁止されている併用薬の使用
• Child-Pugh スコア 6.2.2 プレエントリー>6