Un estudio de la seguridad y eficacia de simeprevir y sofosbuvir para pacientes con VIH y hepatitis C

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
• Hombre o mujer, edad ≥ 18 años
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 kg/m2
• ARN del VHC ≥ 104 UI/ml en la selección
• Genotipo 1 del VHC en la selección o con documentación previa. Cualquier resultado de genotipo no definitivo excluirá al sujeto de la participación en el estudio.
• Infección crónica por VHC (≥ 6 meses) documentada por historial médico previo o biopsia hepática

• Determinación de fibrosis: La fibrosis de Metavir F3/F4 puede establecerse mediante uno de los siguientes:

  1. Biopsia hepática en cualquier momento con puntuación Metavir F3/F4, o equivalente en una escala alternativa.
  2. Fibroscan ≥ 9,5 kPA
  3. FibroSURE: ≥ 0,58
• Se requieren imágenes del hígado dentro de los 12 meses anteriores al valor inicial/día 1 en sujetos con cirrosis conocida para excluir el carcinoma hepatocelular (HCC). Las imágenes hepáticas aceptables incluyen ultrasonido, tomografía computarizada o resonancia magnética.

• Estado del tratamiento contra el VHC de uno de los siguientes:

  1. Sin tratamiento previo contra el VHC: sin exposición previa a ningún IFN, RBV u otros agentes DAA específicos contra el VHC aprobados o experimentales
  2. VHC con tratamiento previo: Fracaso virológico después del tratamiento con PEG-IFN+RBV o IFN estándar +RBV. La exposición previa a inhibidores de la proteasa o la polimerasa del VHC es excluyente. Los pacientes con tratamiento previo experimentado se clasificarán como uno de los siguientes:

  i. Intolerantes al tratamiento del VHC: Sujetos que interrumpieron el tratamiento del VHC debido al desarrollo o empeoramiento significativo de un evento adverso relacionado con el tratamiento ii. Respondedor nulo: disminución del ARN del VHC < 2 log10 durante las primeras 12 semanas de tratamiento iii. Respondedor parcial: descenso del ARN del VHC ≥ 2 log10 durante las primeras 12 semanas de tratamiento, pero se interrumpió el tratamiento debido a una respuesta virológica inadecuada iv. Recaída: ARN del VHC indetectable (ARN del VHC <LLOQ) en tratamiento, pero experimentó avance o recaída

• Infección por VIH-1 documentada por anticuerpos contra el VIH-1 en la selección o en cualquier momento antes de la misma
• Estado del tratamiento del VIH: para sujetos que reciben TAR, el ARN del VIH debe ser <40 copias/ml en la selección y <200 copias/ml durante al menos 12 semanas antes de la selección. Se permiten cambios en la terapia durante las 12 semanas anteriores a la inscripción, siempre que no se deban a una falla en el tratamiento del VIH.

• Los TAR del VIH permitidos en este estudio son los siguientes y deben administrarse según la información de prescripción en el prospecto:

  • NRTI: emtricitabina, lamivudina, tenofovir, abacavir
  • Maraviroc
  • Inhibidores de la integrasa: dolutegravir o raltegravir
  • NNRTI: rilpivirina
  • Se permiten combinaciones de dosis fijas de enfuvitida.
• ECG de detección sin anomalías clínicamente significativas

• Los sujetos deben tener los siguientes parámetros de laboratorio en la selección y antes del ingreso (si se requiere una visita previa al ingreso):

  • Recuento de células T CD4 >100 células/mm3 si está en TAR, ≥ 350 células/mm3 si no está en TAR
  • ALT ≤10 x el límite superior de lo normal (LSN)
  • AST ≤10 x LSN
  • Bilirrubina directa ≤1,5 ​​LSN
  • Aclaramiento de creatinina (CrClr) ≥50 ml/min, calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault
  • Hemoglobina ≥10 g/dL
  • Albúmina ≥3g/dL
  • INR ≤ 1,5 x ULN a menos que el sujeto tenga hemofilia conocida o esté estable con un régimen anticoagulante que afecte el INR
  • Niveles de proteína alfa feto (AFP) <50. Si tiene ≥ 50 años, debe realizarse un estudio de diagnóstico por imágenes del hígado (p. ej., ecografía, tomografía computarizada, resonancia magnética) que no muestre evidencia de carcinoma hepatocelular dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el estudio.
• Mujeres con potencial reproductivo (definidas como mujeres que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, es decir, que han tenido menstruaciones en los 24 meses anteriores, o mujeres que no se han sometido a esterilización quirúrgica, específicamente histerectomía y/o ooforectomía o salpingectomía bilateral) debe tener una prueba de embarazo en suero negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL realizada durante la selección, dentro de las 48 horas anteriores al ingreso al estudio.
• Todos los sujetos deben aceptar no participar en un proceso de concepción (p. ej., intento activo de quedar embarazada o de fecundar, donación de esperma, fertilización in vitro).

NOTA: Las candidatas que estén embarazadas o amamantando no son elegibles. Un candidato masculino que tenga una pareja femenina embarazada no es elegible para el estudio.

• Al participar en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, todos los sujetos deben aceptar usar al menos dos formas de anticonceptivos no hormonales simultáneamente mientras reciben los medicamentos especificados en el protocolo y durante 4 semanas después de suspender los medicamentos. Tales métodos incluyen:

  • Preservativos (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida
  • Diafragma o capuchón cervical con espermicida
  • Dispositivo intrauterino (DIU)
  • Ligadura de trompas NOTA: Se debe informar a los proveedores y sujetos que no todas las opciones anticonceptivas enumeradas anteriormente pueden prevenir la transmisión del VIH y que algunas pueden aumentar el riesgo de contraer el VIH. Se debe advertir a los sujetos del estudio que son sexualmente activos con parejas VIH-1 negativas o con un estado serológico desconocido del VIH-1 que deben considerar estrategias efectivas para reducir el riesgo de transmisión del VIH, así como cumplir con el requisito de anticoncepción efectiva durante su participación en el estudiar. Los sujetos del estudio deben analizar las opciones anticonceptivas y los métodos de reducción del riesgo de VIH con su proveedor de atención médica.
• Los sujetos que no tienen potencial reproductivo (mujeres que han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos o se han sometido a histerectomía y/o ooforectomía bilateral o salpingectomía o hombres que han documentado azoospermia o se han sometido a vasectomía) son elegibles sin necesidad de utilizar anticonceptivos . La documentación aceptable de esterilización y menopausia se especifica a continuación.

Documentación escrita u oral comunicada por el médico o el personal del médico de uno de los siguientes:

• Informe/carta del médico
• Informe quirúrgico u otra documentación fuente en el registro del paciente (se requiere un informe de laboratorio de azoospermia para documentar una vasectomía exitosa)
• Resumen de alta

• La medición del factor de liberación de hormona estimulante del folículo (FSH) se elevó al rango de la menopausia según lo establecido por el laboratorio informante.

  • El sujeto debe poder cumplir con las instrucciones de dosificación para la administración del fármaco del estudio y poder completar el programa de evaluaciones del estudio.

Criterio de exclusión:

• Descompensación hepática en cualquier momento (incluye sangrado por várices, encefalopatía hepática y ascitis)
• HBs Ag +
• Tratamiento previo del VHC con un inhibidor de la proteasa del VHC o un inhibidor de la polimerasa del VHC, incluido sofosbuvir
• Otras causas conocidas de enfermedad hepática significativa, incluida la hepatitis B crónica o aguda, la hepatitis A aguda, la hemocromatosis o la deficiencia homocigota de alfa-1 antitripsina.
• Enfermedad grave, incluida la malignidad dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio, u otras afecciones médicas crónicas que, en opinión del investigador del sitio, puedan impedir la finalización del protocolo.
• Presencia de infecciones oportunistas definitorias de sida activas o agudas en las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Uso de cualquier medicamento concomitante prohibido
• Puntuación Child-Pugh 6.2.2 Pre-entrada>6