Tutkimus Simeprevirin ja Sofosbuvirin turvallisuudesta ja tehokkuudesta HIV- ja C-hepatiittipotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta
• Painoindeksi (BMI) ≥ 18 kg/m2
• HCV RNA ≥ 104 IU/ml seulonnassa
• HCV:n genotyyppi 1 seulonnassa tai ennakkodokumentaatiolla. Kaikki epämääräiset genotyyppitulokset sulkevat kohteen tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle
• Krooninen HCV-infektio (≥ 6 kuukautta), joka on dokumentoitu aiemman sairauden tai maksan biopsian perusteella

• Fibroosin määritys: Metavir F3/F4:n fibroosi voidaan todeta jollakin seuraavista tavoista:

  1. Maksabiopsia milloin tahansa Metavir-pisteellä F3/F4 tai vastaavalla vaihtoehtoisella asteikolla.
  2. Fibroscan ≥ 9,5 kPA
  3. KUITTU: ≥ 0,58
• Maksakuvaus 12 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta/päivää 1 vaaditaan potilailta, joilla on tiedossa oleva kirroosi, jotta hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) voidaan sulkea pois. Hyväksyttäviä maksakuvauksia ovat ultraääni, CT-skannaus tai MRI.

• HCV-hoidon tila jollakin seuraavista:

  1. HCV-hoitoon soveltumaton: Ei aikaisempaa altistusta IFN:lle, RBV:lle tai muille hyväksytyille tai kokeellisille HCV-spesifisille DAA-aineille
  2. HCV-hoitoa kokenut: Virologinen epäonnistuminen PEG-IFN+RBV- tai standardi IFN+RBV-hoidon jälkeen. Aiempi altistuminen HCV-polymeraasin tai proteaasin estäjille on poissulkevaa. Aiemmin hoitoa saaneet potilaat luokitellaan johonkin seuraavista:

  i. HCV-hoito-intolerantit: Potilaat, jotka keskeyttivät HCV-hoidon hoitoon liittyvän haittatapahtuman kehittymisen tai merkittävän pahenemisen vuoksi ii. Nollavaste: HCV RNA:n lasku < 2 log10 ensimmäisten 12 hoitoviikon aikana iii. Osittainen vaste: HCV RNA:n ≥ 2 log10 lasku ensimmäisen 12 hoitoviikon aikana, mutta hoito keskeytettiin riittämättömän virologisen vasteen vuoksi iv. Relapsi: HCV RNA:ta ei havaittu (HCV RNA <LLOQ) hoidossa, mutta koki läpimurto tai uusiutuminen

• HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu HIV-1-vasta-aineella seulonnassa tai milloin tahansa ennen seulontaa
• HIV-hoidon tila: ART-hoitoa saavilla potilailla HIV-RNA:n on oltava < 40 kopiota/ml seulonnassa ja < 200 kopiota/ml vähintään 12 viikon ajan ennen seulontaa. Hoidon muutokset 12 viikon aikana ennen ilmoittautumista ovat sallittuja niin kauan kuin ne eivät johdu HIV-hoidon epäonnistumisesta.

• Tässä tutkimuksessa sallitut HIV ART:t ovat seuraavat, ja ne tulee antaa pakkausselosteessa olevien ohjeiden mukaisesti:

  • NRTI:t: emtrisitabiini, lamivudiini, tenofoviiri, abakaviiri
  • Maraviroc
  • Integraasi-inhibiittorit: dolutegraviiri tai raltegraviiri
  • NNRTI:t: rilpiviriini
  • Enfuvitide Kiinteän annoksen yhdistelmät ovat sallittuja.
• EKG-seulonta ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia

• Koehenkilöillä on oltava seuraavat laboratorioparametrit seulonnassa ja ennen sisäänpääsyä (jos vaaditaan pääsyä edeltävä käynti):

  • CD4 T-solujen määrä >100 solua/mm3 jos ART:lla, ≥ 350 solua/mm3 jos ei ART
  • ALT ≤10 x normaalin yläraja (ULN)
  • AST ≤10 x ULN
  • Suora bilirubiini ≤1,5 ​​ULN
  • Kreatiniinipuhdistuma (CrClr) ≥50 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä
  • Hemoglobiini ≥10 g/dl
  • Albumiini ≥3g/dl
  • INR ≤ 1,5 x ULN, ellei koehenkilöllä ole tiedossa oleva hemofilia tai hän on vakaa INR:ään vaikuttavalla antikoagulanttiohjelmalla
  • Alfafetoproteiinin (AFP) taso <50. Jos ikä on ≥ 50, heille tulee tehdä maksakuvaustutkimus (esim. ultraääni, CT-skannaus, MRI), jossa ei ole merkkejä hepatosellulaarisesta karsinoomasta 3 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Lisääntymiskykyiset naispuoliset henkilöt (määritellyt naiset, jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen, eli joilla on ollut kuukautiset edellisten 24 kuukauden aikana, tai naiset, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia, erityisesti kohdunpoistoa ja/tai molemminpuolista Oophorectomy tai bilateraal salpingectomy) on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, suoritettava seulonnan aikana 48 tunnin sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (esim. aktiivinen yritys tulla raskaaksi tai tulla raskaaksi, sperman luovutus, koeputkihedelmöitys).

HUOMAA: Raskaana olevat tai imettävät naispuoliset ehdokkaat eivät ole kelvollisia. Miesehdokas, jolla on raskaana oleva naispuolinen kumppani, ei ole oikeutettu tutkimukseen.

• Osallistuessaan seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, kaikkien koehenkilöiden tulee suostua käyttämään vähintään kahta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää samanaikaisesti protokollan mukaisten lääkkeiden käytön aikana ja 4 viikon ajan lääkityksen lopettamisen jälkeen. Tällaisia ​​menetelmiä ovat:

  • Kondomit (miesten tai naisten) spermisidillä tai ilman
  • Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä
  • Kohdunsisäinen laite (IUD)
  • Munanjohtimen ligaation HUOMAUTUS: Tarjoajia ja koehenkilöitä tulee kertoa, etteivät kaikki yllä luetellut ehkäisymenetelmät voi estää HIV:n tarttumista ja että jotkut saattavat itse asiassa lisätä HIV-tartunnan riskiä. Tutkittavia koehenkilöitä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia HIV-1-negatiivisten tai tuntemattomien HIV-1-serostatuskumppaneiden kanssa, tulee kertoa, että heidän on harkittava tehokkaita strategioita HIV-tartuntariskin vähentämiseksi sekä tehokkaan ehkäisyn vaatimuksen täyttämistä osallistuessaan opiskella. Tutkittavien tulisi keskustella ehkäisyvalinnoista ja HIV-riskin vähentämismenetelmistä terveydenhuollon tarjoajan kanssa.
• Koehenkilöt, jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä (naiset, jotka ovat olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 24 peräkkäistä kuukautta tai joille on tehty kohdun ja/tai molemminpuolinen munanpoisto tai salpingektomia tai miehet, joilla on dokumentoitu atsoospermia tai vasektomia), ovat kelpoisia ilman ehkäisyvälineiden käyttöä. . Hyväksytyt sterilisaatiota ja vaihdevuodet koskevat asiakirjat on määritelty alla.

Kliinikon tai kliinikon henkilökunnan toimittamat kirjalliset tai suulliset asiakirjat yhdestä seuraavista:

• Lääkärin raportti/kirje
• Leikkausraportti tai muu lähdedokumentaatio potilastiedotteessa (laboratorioraportti atsoospermiasta vaaditaan onnistuneen vasektomian dokumentoimiseksi)
• Vastuuvapaus yhteenveto

• Follikkelia stimuloivan hormonin vapautumistekijän (FSH) mittaus kohonnut vaihdevuosien vaihteluvälille raportoivan laboratorion vahvistamana.

  • Tutkittavan on kyettävä noudattamaan tutkimuslääkkeen annosteluohjeita ja kyettävä suorittamaan tutkimusarviointien aikataulu.

Poissulkemiskriteerit:

• Maksan vajaatoiminta milloin tahansa (sisältää suonikohjujen verenvuodon, hepaattisen enkefalopatian ja askitesin)
• HBs Ag+
• Aiempi HCV-hoito HCV-proteaasi-inhibiittorilla tai HCV-polymeraasi-inhibiittorilla, mukaan lukien sofosbuviiri
• Muita tunnettuja merkittävien maksasairauden syitä, mukaan lukien krooninen tai akuutti hepatiitti B, akuutti hepatiitti A, hemokromatoosi tai homotsygoottinen alfa-1-antitrypsiinipuutos.
• Vakava sairaus, mukaan lukien pahanlaatuinen kasvain 24 viikon kuluessa ennen tutkimukseen tuloa, tai muut krooniset sairaudet, jotka tutkimuspaikan tutkijan mielestä voivat estää tutkimussuunnitelman loppuun saattamisen.
• Aktiivisten tai akuuttien AIDSin määrittelevien opportunististen infektioiden esiintyminen 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö
• Child-Pugh-pisteet 6.2.2 Ennakkoilmoittautuminen>6