乳癌における胸腔ドレナージ後のベバシズマブの胸腔内投与 (BEVAP)
乳がんの状況下で症候性悪性胸水を有する患者における胸腔ドレナージ後のベバシズマブ胸腔内投与の最大耐用量を決定し、薬物動態を評価するための第 I 相試験
転移性胸水は、末期がんの一般的な合併症であり、患者の生活の質と生存率を低下させます。 制御されていない局所または全身治療による再発性胸膜炎患者の生存は 6 か月未満です。 転移性胸膜炎患者の生活の質と生存率を改善するための特定の治療法を開発することが重要です。
ベバシズマブは、腫瘍学の多くの適応症で有効であることが証明されているモノクローナル抗血管内皮増殖因子(VEGF)です。 血管内皮増殖因子 (VEGF) は、内皮透過性を高める血管新生因子です。 上皮由来の多くの腫瘍で中心的な役割を果たしています。 これに関連して、VEGFを標的とする抗血管新生が、局所の血液供給と過剰透過性を減少させることにより、転移性胸膜炎の患者に有効であるかどうかを尋ねることは正当です.
モノクローナル抗体の胸膜内薬物動態に関心を持った研究はなく、転移性胸水の予測または予後バイオマーカーはありません。
研究者らは、ベバシズマブの胸腔内投与が胸膜血管系の透過性を低下させると考えています。 胸水に存在する VEGF を中和し、半減期が 21 日間と長いため、胸水の補充を減らします。
したがって、研究者らは、乳癌の一部として症候性の転移性胸膜炎を除去した後に埋め込み型デバイスによって投与されたベバシズマブの胸腔内投与の薬物動態を研究する、最大耐用量と第II相の推奨用量を決定する第I相試験を提案している。 VEGF 胸膜内レベルと血清が研究され、新しい穿刺までの時間が調査されます。 呼吸困難は、生活の質への影響と同様に評価されます。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Saint-Cloud、フランス、92210
- Institut Curie - Hopital Rene Huguenin
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 浸出液中にある種の乳癌の胸水が組織学的に記録されている患者、または他に原因が特定されていない患者。 陽性の細胞診がない場合、胸水を説明する可能性のある患者の病歴の他の原因がないことを確認します。
- 片側性または両側性の悪性胸水がみられるが、ドレナージが必要なのは片側のみ。
- 胸膜埋め込み型デバイスの適応症を示す患者は、少なくとも 1 つの胸膜ドレナージが必要であることを意味します。
- 18歳以上で法的保護手段のない患者
- 被験者の女性または男性
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤ 2
- 期待寿命 > 2ヶ月
- -コルチコステロイドは、登録の15日以内に開始された場合に承認され、治療中の用量変更は許可されません
含める前の14日間の適切な生物学的機能:
- -ヘモグロビン≥8 g / dl(輸血許可済み)
- 好中球数(ANC)≧1000/mm3
- 血小板数≧100,000/mm3
- -国際正規化比(INR)≤1.5および/またはプロトロンビン比(TR)≥70%および部分トロンボプラスチン時間(PTT)≤1.5
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ テスト (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ テスト (ALT)、ガンマグルタミル トランスペプチダーゼ (GGT)、Alk Phos ≤ 3 倍のユニット ライン ナンバー (ULN)、ビリルビン ≤ 40 μmol/L
- -乳酸脱水素酵素(LDH)ULNの1.5倍以下
- アルブミン≧28g/dL
- -腎疾患の食事療法の修正式(MDRD)によると、クレアチニンクリアランスは45 mL /分以上
- -尿路感染症の非存在下でのタンパク尿≤1g / dL
- -心臓機能が良好:心筋シンチグラフィーまたは心エコー検査によって決定された左室駆出率(LVEF)
- 出産の可能性のある女性は、治療の全期間中、許容される避妊法をとらなければならず、血清妊娠検査は、包含時に陰性でなければなりません。 パートナーに妊娠の可能性がある場合、男性はコンドームの使用に同意する必要があります
- 社会保障制度を受ける患者
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性がある避妊法を拒否する女性
浸出性胸水:胸水タンパクが 30 g/L 未満、および/または胸水タンパクが指標とならない場合はライトの基準。 ライトの基準は次のとおりです(浸出性の診断用)。
- 胸膜タンパク質/血清タンパク質比 < 0.5
- 胸膜LDH/血清LDH比<0.6
- 胸膜 LDH < 血清 LDH の正常上限の 2/3
- 化膿性胸水。
- 肉眼的に出血性胸水。
- 両側に穿刺を必要とする両側転移性胸膜炎。
- -研究者によると、研究への参加と両立しないと考えられる併存疾患、特に:未治療の感染症、慢性呼吸不全、慢性腎不全、チャイルドピューBまたはC、肝細胞不全。適切な治療によって制御されていない慢性心不全。
ベバシズマブの胸腔内投与の禁忌:
- コントロールされていない動脈または静脈の血栓塞栓症
- 前月または研究後に計画された大手術
- 未治療の既知の脳転移
- -ベバシズマブまたはその賦形剤の1つに対する既知の過敏症
- チャイニーズハムスター卵巣細胞 (CHO) 製品またはその他のヒト組換え抗体またはヒト化抗体に対する過敏症
- 通常のがん治療でベバシズマブの静脈内投与を計画中または実施中(胸腔内注射から3週間以上のウォッシュアウト)
- 製品の投与から試験終了までの肺野を含む放射線治療。
- -過去5年以内の2番目の悪性腫瘍の診断、皮膚の基底細胞または扁平上皮癌または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除く)被験者が3年以上病気にかかっていない場合を除く。
- 患者は、90 日間、別の実験的抗がん剤療法を同時に行う別の臨床試験に参加することはできません。 試用訪問の終了後、除外期間は必要ありません。
- 地理的、社会的、または心理的な理由により、試験のスケジュールに従うことができない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:ベバシズマブ
胸腔内使用: 範囲 0.5 - 5 mg/kg
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胸腔内ベバシズマブ
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD) を決定するには
時間枠:胸腔内注射後90日
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乳癌の状況における症候性悪性胸水のドレナージ後に、胸膜カテーテルによって投与される 1 mg/kg、3 mg/kg および 5 mg/kg の用量レベルでの胸腔内ベバシズマブの安全性に応じた最大耐用量 (MTD)。
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胸腔内注射後90日
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胸膜および血清薬物動態の研究
時間枠:90日
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1日目の投与直前および治療1時間後、ならびにD15、D30、D60およびD90におけるベバシズマブの薬物動態。
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90日
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胸膜および血清の血管内皮増殖因子 (VEGF) レベルの研究
時間枠:90日
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投与直前および1日目の処置の1時間後、ならびにD15、D30、D60およびD90における胸膜および血清VEGFレベル。
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90日
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新たな処罰または死亡までの時間の決定
時間枠:2年
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新しい穿刺までの時間によって評価される治療に対する反応
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2年
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胸腔ドレナージの総数
時間枠:90日
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D15、D30、D60、および D90 での胸膜ドレナージ手順の総数の測定。
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90日
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無排水生存率と全生存率
時間枠:2年
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ドレナージフリー生存率と全生存率 無穿刺生存率と全生存率の評価
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2年
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呼吸困難の評価
時間枠:90日
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D15、D30、D60、および D90 での呼吸困難スケールおよびピークフローによる測定
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90日
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生活の質の評価
時間枠:2年
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欧州がん研究治療機構(EORTC)による生活の質(QLQ-C30)アンケートおよびFACITアンケートD15、D30、D60、D90での呼吸困難10ショートフォーム、および2年間の6か月ごと
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2年
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Maya Gutierrez, MD、Institut Curie - Hopital Rene Huguenin
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- IC 2014-02
- 2014-000654-11 (EudraCT番号)
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