Intrapleurales Bevacizumab nach Pleuradrainage bei Brustkrebs (BEVAP)

Einschlusskriterien:

1. Patient mit histologisch dokumentiertem Pleuraerguss bei einer Art von Mammakarzinom im Exsudat oder ohne andere identifizierte Ursache. In Ermangelung einer positiven Zytologie wird sichergestellt, dass es keine andere Ursache in der Anamnese des Patienten gibt, die den Erguss erklären könnte.
2. Einseitiger oder beidseitiger maligner Pleuraerguss, der jedoch nur auf einer Seite eine Drainage erfordert.
3. Patient mit einer Indikation für ein implantierbares Pleuragerät bedeutet, dass mindestens eine Pleuradrainage erforderlich ist.
4. Patient im Alter von 18 Jahren oder älter und ohne Maß an Rechtsschutz
5. Thema weiblich oder männlich
6. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
7. Voraussichtliche Lebensdauer > 2 Monate
8. Kortikosteroide sind zugelassen, wenn sie weniger als 15 Tage vor der Aufnahme begonnen wurden, und während der Behandlung ist keine Dosisänderung zulässig

9. Angemessene biologische Funktionen 14 Tage vor Aufnahme:

   • Hämoglobin ≥ 8 g/dl (Transfusion zugelassen)
   • Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 000/mm3
   • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und/oder Prothrombin Ratio (TR) ≥ 70 % und Partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5
   • Aspartat-Aminotransferase-Test (AST), Alanin-Aminotransferase-Test (ALT), Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT), Alk Phos ≤ 3 mal Unit Line Number (ULN), Bilirubin ≤ 40 μmol/L
   • Laktatdehydrogenase (LDH) ≤ 1,5-fache ULN
   • Albumin ≥ 28 g/dl
   • Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min gemäß der Modification of the Diet in Renal Disease formula (MDRD)
   • Proteinurie ≤ 1 g/dL ohne Infektion des Trakts
10. Herzfunktion befriedigend: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), bestimmt durch Myokardszintigraphie oder Echokardiographie
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Behandlungsdauer akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden und Schwangerschaftstests im Serum müssen bei Aufnahme negativ sein. Männer müssen der Verwendung eines Kondoms zustimmen, wenn ihre Partnerin im gebärfähigen Alter ist
12. Patient, der ein Sozialversicherungssystem erhält
13. Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen oder gebärfähige Frauen, die Verhütungsmethoden ablehnen

2. Transsudativer Pleuraerguss: Pleuraprotein < 30 g/l und/oder Light-Kriterien, wenn Pleuraprotein nicht indikativ ist. Die Kriterien von Light lauten wie folgt (für die Diagnose von Transsudativum):

   • Pleuraprotein/Serumprotein-Verhältnis < 0,5
   • Pleura-LDH/Serum-LDH-Verhältnis < 0,6
   • Pleura-LDH < zwei Drittel der Obergrenze des normalen Serum-LDH
3. Eitriger Pleuraerguss.
4. Makroskopisch hämorrhagischer Pleuraerguss.
5. Bilaterale Metastasen-Pleuritis, die Punktionen auf beiden Seiten erfordert.
6. Jegliche Komorbidität, die laut Prüfer als unvereinbar mit der Teilnahme an der Studie angesehen wird, insbesondere: unbehandelte Infektionskrankheit, chronische respiratorische Insuffizienz, chronische Niereninsuffizienz, Child Pugh B oder C, hepatozelluläre Insuffizienz; chronische Herzinsuffizienz, die nicht durch geeignete medizinische Behandlung kontrolliert wird.

7. Kontraindikationen für die intrapleurale Verabreichung von Bevacizumab:

   • Nicht kontrollierte arterielle oder venöse Thromboembolie
   • Größere Operation im Vormonat oder nach dem Studium geplant
   • Bekannte, nicht behandelte Hirnmetastasen
   • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bevacizumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile
   • Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters (CHO) oder andere humane rekombinante oder humanisierte Antikörper
   • Geplante oder laufende intravenöse Gabe von Bevacizumab im Rahmen der üblichen Krebsbehandlung (≥ 3 Wochen Wash-out von der intrapleuralen Injektion)
   • Strahlentherapie einschließlich des betroffenen Lungenfeldes seit der Verabreichung des Produkts bis zum Ende der Studie.
8. Diagnose eines zweiten bösartigen Tumors innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust), es sei denn, das Subjekt war > 3 Jahre frei von der Krankheit.
9. Patienten können 90 Tage lang nicht gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie mit einer anderen experimentellen Krebsmedikamententherapie teilnehmen. Nach Ende des Probebesuchs ist keine Ausschlussfrist erforderlich.
10. Unmöglichkeit, dem Prüfungskalender aus geografischen, sozialen oder psychologischen Gründen zu folgen.