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アフリカ系アメリカ人における心不全治療のゲノム応答解析 (GRAHF-2)

2023年4月19日 更新者：Dennis M. McNamara, MD, MS、University of Pittsburgh

アフリカ系アメリカ人における心不全治療に対する反応増強のゲノム解析

イソソルビド二硝酸塩とヒドララジンの固定用量の組み合わせによる治療（FDC I / H）に対する反応は、同様の白人コホートと比較した場合、心不全と駆出率の低下（HFrEF）を伴うアフリカ系アメリカ人で強化されています。 この研究は、グアニンヌクレオチド結合タンパク質ベータポリペプチド3サブユニット（GNB3）の機能的多型、エクソン10のC825TがFDC I / Hの治療効果に影響を与えることを示唆したAHeFTからの以前の遺伝的サブ研究を確認しようとします。 この研究では、自己指定された収縮性心不全のアフリカ系アメリカ人被験者 500 人に FDC I/H による治療を開始します。 彼らは、治療について最大2年間追跡されます。 FDC I/H の臨床転帰 (生存、心不全入院、生活の質の変化) は、GNB3 遺伝子型サブセットによって比較されます。 確認すべき仮説は、T 対立遺伝子のホモ接合体 (黒人被験者の約 50% に存在する GNB3 TT 遺伝子型を持つ被験者) は、FDC I/H による治療効果の向上を示すというものです。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

イソソルビド二硝酸塩とヒドララジンの固定用量の組み合わせによる治療（FDC I / H）に対する反応は、同様の白人コホートと比較した場合、心不全と駆出率の低下（HFrEF）を伴うアフリカ系アメリカ人で強化されています。 アフリカ系アメリカ人心不全試験 (AHeFT) における FDC I/H による治療の明らかな生存利益にもかかわらず、この薬は利益を得る可能性のある黒人被験者の 25% にしか処方されていません。

A-HeFT 調査で明らかな応答の増強という点では、人種はゲノム背景の違いのマーカーである可能性があります。 G タンパク質ベータ サブユニット GNB3 の遺伝的変異は、高血圧におけるその役割について広く研究されています。 825 位 (T/C) に多型が存在しますが、機能的にはサイレントですが、スプライシング バリアントに緊密にリンクされて切断されたタンパク質が生じます。 GNB3 T ハプロタイプは黒人ではるかに多く、低レニン高血圧症と関連しています。 AHeFT の遺伝的サブスタディにおける 350 人の被験者の評価は、アフリカ系アメリカ人の 50% に見られるが、白人の 10-15% にしか見られない GNB3 TT 遺伝子型が、FDC I/H に対する治療反応の増強に関連していることを示唆しています。 この調査では、GNB3 TT 遺伝子型が HFrEF のアフリカ系アメリカ人における FDC I/H に対する治療反応の増強のマーカーであるという仮説を評価します。

この研究では、HFrEF のアフリカ系アメリカ人 500 人のコホートを登録し、FDC I/H による治療を開始し、最大 2 年間追跡します。 被験者は、エントリー時にGNB3多型と遺伝子型による治療への反応の遺伝子型が決定されます。 治療反応は、AHeFT の主要評価項目である複合スコアを使用して定量化されます。これには、死亡率、心不全による入院、および 6 か月後の生活の質 (QoL) スコアの変化が組み込まれています。

目的 2 では、転帰の尺度として、治療の 6 か月後の心エコー図による左心室拡張末期径 (LVEDD) または左心室駆出率 (LVEF) の改善を使用して、GNB3 遺伝子型による治療に対する反応の同様の分析を行います。 目的 3 では、混和分析を使用して、世界の祖先 (個人のアフリカ系祖先 DNA の割合) が薬物反応の結果測定にどのように影響するか、および世界の祖先が GNB3 の効果の修飾子としてどのように機能するかを最初に判断します。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
観察的

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
225

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Tuscaloosa、Alabama、アメリカ、35401
        • University of Alabama Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30310
        • Morehouse School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • University of Illinois of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
        • Ochsner
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • Tulane University Heart and Vascular Institute
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02113
        • Massachsetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、アメリカ、07102
        • Rutgers University Health Center
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Montefiore Medical Center Bronx New York
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44109
        • MetroHealth System
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
        • Temple University Medical Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
        • Stern Cardiovascular Foundation
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
        • University of Virginia

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

アフリカ系アメリカ人として自己指定されている収縮性心不全の成人被験者は、研究の対象となる可能性があります。

説明

包含基準:

  1. 18歳以上
  2. -少なくとも6か月間のLVEF（以下または等しい）<0.35の心不全の病歴またはLVEF <0.45で、左心室の内部拡張末期（体表面積1平方メートルあたり2.9 cmを超える直径によって定義されるORによって定義される）心エコー検査に基づいて6.5cm以上）。 ** Echo は登録後 6 か月以内に行う必要があります **
  3. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II-IV
  4. -アンギオテンシン変換酵素阻害剤（ACEi）またはアンギオテンシン受容体遮断薬（ARB）、および少なくとも3か月間のベータ遮断薬（BB）を含む背景心不全治療（またはACEi / ARBおよびBBに対する不耐性の文書化）
  5. アフリカ系アメリカ人または黒人として自己指定された人種 (アフリカ、カリブ海、中央アメリカなど、出身国が米国外である被験者を含む)。

除外基準:

  1. -硝酸塩またはヒドララジンに対する不耐性の病歴
  2. 過去3ヶ月間のヒドララジンと硝酸塩の組み合わせによる治療
  3. -過去90日以内の血行再建術または心筋梗塞
  4. -心臓再同期療法（CRT）を受け、少なくともCRT後90日でLVEFが35％未満（35％未満または35％に等しい）であることを示す心機能の評価を受けていない
  5. -臨床的に重要な心臓弁膜症、肥大型または拘束性心筋症、活動性心筋炎、または制御されていない高血圧の存在。 (管理されていない高血圧は、血圧が収縮期 160 mmHg および拡張期 95 mmHg より一貫して高いものとして定義されることに注意してください)
  6. 現在妊娠中の方、2年以内に妊娠を予定されている方、避妊に同意しない方。
  7. -継続的な家庭用強心薬、左心室補助装置を使用している被験者、または心臓移植後の被験者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート

グループ/コホート

生物医学的または健康上の結果について評価される観察研究の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
GNB3 TT
825 位の多型 (T/C) の GNB3 TT 遺伝子型を持つすべての被験者。 彼らは FDC I/H による治療を開始し、その後 2 年間、治療に対する反応を複合スコア (CS) で定量化します。
薬：FDC I/H
両方のグループのすべての被験者は、薬物、FDC I / Hで開始され、臨床ガイドラインに基づいて目標用量まで用量が滴定されます
他の名前：
  • ビディル
GNB3C
-825C対立遺伝子（GNB3 CC遺伝子型）のホモ接合体とヘテロ接合体（GNB3 TC遺伝子型）の両方の被験者を含むGNB3 C対立遺伝子の少なくとも1つのコピーを持つすべての被験者。彼らはFDC I / Hによる治療を開始し、複合スコア（CS）によって定量化された治療への反応。
薬：FDC I/H
両方のグループのすべての被験者は、薬物、FDC I / Hで開始され、臨床ガイドラインに基づいて目標用量まで用量が滴定されます
他の名前：
  • ビディル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
総合スコア (CS) 単位なし。 (生存、心不全による入院、ミネソタ州心不全アンケートの生の QOL スコアの変化)
時間枠：2年
CS は、3 つの結果変数を 1 つの「スコア」に結合します。 複合スコアは、2 年間の追跡期間にわたる生存 (いつでも死亡した場合は -3 点、研究終了までの生存期間は 0 点)、2 年間の追跡期間にわたる心不全による入院 (いつでも死亡した場合は -1 点) の点数を追加します。ポイント、結果なしで 0)、およびミネソタ州心不全患者アンケートの生の生活の質スコアの開始から 6 か月までの変化 (10 単位以上の変化 = 増加 +2、減少 -2、5 を変化) 9 = 増加 + 1、減少 -1; 生スコアの変更 < 5 単位は 0 ポイント)。 CS は、患者ごとに -6 から +2 の範囲になります。
2年

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
サバイバル
時間枠：2年
GNB3遺伝子型による治療上の生存率の比較
2年
心不全入院なしの生存
時間枠：2年
GNB3遺伝子型によるイベントフリー生存率の比較。
2年
Minnesota Living with Heart FailureアンケートによるQOL評価の変化
時間枠：6ヵ月
GNB3 遺伝子型による生活の質アンケートの生スコアの変化を評価します。
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
University of Pittsburgh

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2015年5月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2020年12月31日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2022年9月30日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2014年9月25日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2014年12月1日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2014年12月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2023年4月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2023年4月19日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2023年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 3648634
  • MD009118-01 (その他の助成金/資金番号：National Institute on Minority Health and Health Disparities)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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