アフリカ系アメリカ人における心不全治療のゲノム応答解析 (GRAHF-2)
アフリカ系アメリカ人における心不全治療に対する反応増強のゲノム解析
調査の概要
詳細な説明
イソソルビド二硝酸塩とヒドララジンの固定用量の組み合わせによる治療（FDC I / H）に対する反応は、同様の白人コホートと比較した場合、心不全と駆出率の低下（HFrEF）を伴うアフリカ系アメリカ人で強化されています。 アフリカ系アメリカ人心不全試験 (AHeFT) における FDC I/H による治療の明らかな生存利益にもかかわらず、この薬は利益を得る可能性のある黒人被験者の 25% にしか処方されていません。
A-HeFT 調査で明らかな応答の増強という点では、人種はゲノム背景の違いのマーカーである可能性があります。 G タンパク質ベータ サブユニット GNB3 の遺伝的変異は、高血圧におけるその役割について広く研究されています。 825 位 (T/C) に多型が存在しますが、機能的にはサイレントですが、スプライシング バリアントに緊密にリンクされて切断されたタンパク質が生じます。 GNB3 T ハプロタイプは黒人ではるかに多く、低レニン高血圧症と関連しています。 AHeFT の遺伝的サブスタディにおける 350 人の被験者の評価は、アフリカ系アメリカ人の 50% に見られるが、白人の 10-15% にしか見られない GNB3 TT 遺伝子型が、FDC I/H に対する治療反応の増強に関連していることを示唆しています。 この調査では、GNB3 TT 遺伝子型が HFrEF のアフリカ系アメリカ人における FDC I/H に対する治療反応の増強のマーカーであるという仮説を評価します。
この研究では、HFrEF のアフリカ系アメリカ人 500 人のコホートを登録し、FDC I/H による治療を開始し、最大 2 年間追跡します。 被験者は、エントリー時にGNB3多型と遺伝子型による治療への反応の遺伝子型が決定されます。 治療反応は、AHeFT の主要評価項目である複合スコアを使用して定量化されます。これには、死亡率、心不全による入院、および 6 か月後の生活の質 (QoL) スコアの変化が組み込まれています。
目的 2 では、転帰の尺度として、治療の 6 か月後の心エコー図による左心室拡張末期径 (LVEDD) または左心室駆出率 (LVEF) の改善を使用して、GNB3 遺伝子型による治療に対する反応の同様の分析を行います。 目的 3 では、混和分析を使用して、世界の祖先 (個人のアフリカ系祖先 DNA の割合) が薬物反応の結果測定にどのように影響するか、および世界の祖先が GNB3 の効果の修飾子としてどのように機能するかを最初に判断します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Tuscaloosa、Alabama、アメリカ、35401
- University of Alabama Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30310
- Morehouse School of Medicine
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois of Chicago
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Tulane University Heart and Vascular Institute
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02113
- Massachsetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
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New Jersey
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Newark、New Jersey、アメリカ、07102
- Rutgers University Health Center
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center Bronx New York
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44109
- MetroHealth System
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
- Temple University Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- University of South Carolina
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
- Stern Cardiovascular Foundation
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- University of Virginia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -少なくとも6か月間のLVEF（以下または等しい）<0.35の心不全の病歴またはLVEF <0.45で、左心室の内部拡張末期（体表面積1平方メートルあたり2.9 cmを超える直径によって定義されるORによって定義される）心エコー検査に基づいて6.5cm以上）。 ** Echo は登録後 6 か月以内に行う必要があります **
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II-IV
- -アンギオテンシン変換酵素阻害剤（ACEi）またはアンギオテンシン受容体遮断薬（ARB）、および少なくとも3か月間のベータ遮断薬（BB）を含む背景心不全治療（またはACEi / ARBおよびBBに対する不耐性の文書化）
- アフリカ系アメリカ人または黒人として自己指定された人種 (アフリカ、カリブ海、中央アメリカなど、出身国が米国外である被験者を含む)。
除外基準:
- -硝酸塩またはヒドララジンに対する不耐性の病歴
- 過去3ヶ月間のヒドララジンと硝酸塩の組み合わせによる治療
- -過去90日以内の血行再建術または心筋梗塞
- -心臓再同期療法（CRT）を受け、少なくともCRT後90日でLVEFが35％未満（35％未満または35％に等しい）であることを示す心機能の評価を受けていない
- -臨床的に重要な心臓弁膜症、肥大型または拘束性心筋症、活動性心筋炎、または制御されていない高血圧の存在。 (管理されていない高血圧は、血圧が収縮期 160 mmHg および拡張期 95 mmHg より一貫して高いものとして定義されることに注意してください)
- 現在妊娠中の方、2年以内に妊娠を予定されている方、避妊に同意しない方。
- -継続的な家庭用強心薬、左心室補助装置を使用している被験者、または心臓移植後の被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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GNB3 TT
825 位の多型 (T/C) の GNB3 TT 遺伝子型を持つすべての被験者。
彼らは FDC I/H による治療を開始し、その後 2 年間、治療に対する反応を複合スコア (CS) で定量化します。
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両方のグループのすべての被験者は、薬物、FDC I / Hで開始され、臨床ガイドラインに基づいて目標用量まで用量が滴定されます
他の名前：
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GNB3C
-825C対立遺伝子（GNB3 CC遺伝子型）のホモ接合体とヘテロ接合体（GNB3 TC遺伝子型）の両方の被験者を含むGNB3 C対立遺伝子の少なくとも1つのコピーを持つすべての被験者。彼らはFDC I / Hによる治療を開始し、複合スコア（CS）によって定量化された治療への反応。
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両方のグループのすべての被験者は、薬物、FDC I / Hで開始され、臨床ガイドラインに基づいて目標用量まで用量が滴定されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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総合スコア (CS) 単位なし。 (生存、心不全による入院、ミネソタ州心不全アンケートの生の QOL スコアの変化)
時間枠：2年
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CS は、3 つの結果変数を 1 つの「スコア」に結合します。
複合スコアは、2 年間の追跡期間にわたる生存 (いつでも死亡した場合は -3 点、研究終了までの生存期間は 0 点)、2 年間の追跡期間にわたる心不全による入院 (いつでも死亡した場合は -1 点) の点数を追加します。ポイント、結果なしで 0)、およびミネソタ州心不全患者アンケートの生の生活の質スコアの開始から 6 か月までの変化 (10 単位以上の変化 = 増加 +2、減少 -2、5 を変化) 9 = 増加 + 1、減少 -1; 生スコアの変更 < 5 単位は 0 ポイント)。
CS は、患者ごとに -6 から +2 の範囲になります。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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サバイバル
時間枠：2年
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GNB3遺伝子型による治療上の生存率の比較
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2年
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心不全入院なしの生存
時間枠：2年
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GNB3遺伝子型によるイベントフリー生存率の比較。
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2年
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Minnesota Living with Heart FailureアンケートによるQOL評価の変化
時間枠：6ヵ月
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GNB3 遺伝子型による生活の質アンケートの生スコアの変化を評価します。
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6ヵ月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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