Afroamerikkalaisten sydämen vajaatoiminnan hoidon genominen vasteanalyysi (GRAHF-2)
Afroamerikkalaisten sydämen vajaatoiminnan hoitoon tehostuneen vasteen genomianalyysi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaste hoitoon kiinteän annoksen isosorbididinitraatin ja hydralatsiinin yhdistelmällä (FDC I/H) paranee afrikkalaisamerikkalaisilla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja heikentynyt ejektiofraktio (HFrEF) verrattuna vastaaviin valkoisiin kohorteihin. Huolimatta FDC I/H -hoidon selvistä eloonjäämiseduista African American Heart Failure Trial (AHeFT) -tutkimuksessa, lääkettä määrätään vain 25 %:lle mustista, jotka mahdollisesti hyötyisivät.
Mitä tulee A-HeFT-tutkimuksessa havaittuun tehostuneeseen vasteeseen, rotu on todennäköisesti merkki eroista genomisessa taustassa. G-proteiinin beeta-alayksikön GNB3 geneettistä vaihtelua on tutkittu laajasti sen roolin vuoksi verenpaineessa. Polymorfismi esiintyy kohdassa 825 (T/C), joka on toiminnallisesti hiljainen, mutta tiiviisti liitetty silmukointivarianttiin, mikä johtaa typistettyyn proteiiniin. GNB3 T-haplotyyppi on paljon yleisempi mustilla ja liittyy alhaiseen reniinin verenpaineeseen. 350 koehenkilön arviointi AHeFT:n geneettisessä alatutkimuksessa viittaa siihen, että GNB3 TT -genotyyppi, joka löytyy 50 %:lta afrikkalaisamerikkalaisista mutta vain 10-15 %:lla valkoisista, oli yhteydessä tehostettuun terapeuttiseen vasteeseen FDC I/H:lle. Tämä tutkimus arvioi hypoteesia, jonka mukaan GNB3 TT -genotyyppi on FDC I/H:n tehostetun terapeuttisen vasteen merkki afrikkalaisilla amerikkalaisilla, joilla on HFrEF.
Tutkimukseen otetaan mukaan 500 afroamerikkalaisen kohortti, jolla on HFrEF, aloitetaan hoito FDC I/H:lla ja seurataan heitä enintään kahden vuoden ajan. Potilaiden genotyyppi määritetään tulovaiheessa GNB3-polymorfismin ja hoitovasteen suhteen genotyypin mukaan. Terapeuttinen vaste kvantifioidaan käyttämällä yhdistettyä pistemäärää, AHeFT:n ensisijaista päätetapahtumaa, joka sisältää kuolleisuuden, sydämen vajaatoimintaan liittyvät sairaalahoidot ja elämänlaadun muutos (QoL) pisteet kuuden kuukauden kohdalla.
Tavoite 2 tekee samanlaisen analyysin hoitovasteesta GNB3-genotyypin mukaan käyttämällä tulosten mittauksena vasemman kammion pään diastolisen halkaisijan (LVEDD) tai vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) paranemista kaikukardiogrammissa kuuden kuukauden hoidon jälkeen. Tavoite 3 määrittää sekoitusanalyysin avulla ensin, kuinka globaali esi-isä (yksilön afrikkalaisen esi-iän DNA:n prosenttiosuus) vaikuttaa lääkevasteen tulosmittauksiin ja kuinka globaali esi-isä toimii muuntajana GNB3:n vaikutukselle.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Tuscaloosa, Alabama, Yhdysvallat, 35401
- University of Alabama Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30310
- Morehouse School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- University of Illinois of Chicago
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
- Ochsner
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Tulane University Heart and Vascular Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02113
- Massachsetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07102
- Rutgers University Health Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Montefiore Medical Center Bronx New York
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44109
- MetroHealth System
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19140
- Temple University Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Yhdysvallat, 38138
- Stern Cardiovascular Foundation
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
- University of Virginia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta ja vanhemmat
- Aiempi sydämen vajaatoiminta, jonka LVEF (alle OR yhtä suuri) < 0,35 vähintään 6 kuukauden ajan TAI LVEF < 0,45 ja vasemman kammion sisäpään diastoli (määritetään halkaisijalla yli 2,9 cm per neliömetriä kehon pinta-alasta TAI yli 6,5 cm kaikukardiografian perusteella). ** Kaiku on tehtävä 6 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta**
- New York Heart Associationin (NYHA) luokka II-IV
- Sydämen vajaatoiminnan taustahoito, joka sisältää angiotensiinikonvertaasin estäjiä (ACEi) tai angiotensiinireseptorin salpaajia (ARB) ja beetasalpaajia (BB:itä) vähintään 3 kuukauden ajan (tai ACEi:n/ARB:n ja BB:n intoleranssin dokumentaatio)
- Itse nimetty rotu afroamerikkalaiseksi tai mustaksi (sisältää aiheet, joiden alkuperämaa oli Yhdysvaltojen ulkopuolella, kuten Afrikka, Karibia tai Keski-Amerikka).
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi nitraatti- tai hydralatsiini-intoleranssi
- Hoito hydralatsiinin ja nitraattien yhdistelmällä viimeisten 3 kuukauden ajan
- Revaskularisaatio tai sydäninfarkti viimeisen 90 päivän aikana
- Sai sydämen uudelleensynkronointihoitoa (CRT) JA hänellä ei ollut sydämen toiminnan arviointia, joka dokumentoi LVEF < 35 % (alle OR yhtä suuri kuin 35 %) vähintään 90 päivää CRT:n jälkeen
- Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus, hypertrofinen tai restriktiivinen kardiomyopatia, aktiivinen sydänlihastulehdus tai hallitsematon verenpainetauti. (Huomaa, että hallitsematon hypertensio määritellään verenpaineeksi, joka on jatkuvasti yli 160 mmHg systolinen ja 95 mmHg diastolinen)
- Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana, suunnittelevat raskautta seuraavan kahden vuoden aikana tai jotka eivät suostu estämään raskautta.
- Koehenkilöt, joilla on jatkuva kotiinotrooppi, vasemman kammion apulaite tai joille tehdään sydämensiirto.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Ryhmien/kohorttien lukumäärä
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/KohorttiRyhmä/Kohortti |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
GNB3 TT
Kaikki koehenkilöt, joilla on GNB3 TT -genotyyppi polymorfismin suhteen asemassa 825 (T/C).
Heille aloitetaan FDC I/H -hoito, jota seurataan 2 vuoden ajan ja hoitovaste kvantifioidaan yhdistelmäpisteellä (CS).
|
Molempien ryhmien kaikille koehenkilöille aloitetaan lääke, FDC I/H, ja annos titrataan tavoiteannoksiin kliinisten ohjeiden perusteella.
Muut nimet:
|
|
GNB3 C
Kaikki koehenkilöt, joilla on vähintään yksi kopio GNB3 C-alleelista, joka sisältää sekä 825C-alleelin suhteen homotsygoottiset (GNB3 CC genotyyppi) että heterotsygoottiset (GNB3 TC genotyyppi) koehenkilöt. Heille aloitetaan FDC I/H -hoito, jota seurataan 2 vuoden ajan ja hoitovaste mitataan yhdistelmäpisteellä (CS).
|
Molempien ryhmien kaikille koehenkilöille aloitetaan lääke, FDC I/H, ja annos titrataan tavoiteannoksiin kliinisten ohjeiden perusteella.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistelmäpistemäärä (CS) ei yksiköitä. (eloonjääminen, sydämen vajaatoiminta-sairaalahoito ja elämänlaatupisteiden muutos Minnesota Living with Heart Failure -kyselyssä)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
CS yhdistää kolme tulosmuuttujaa yhdeksi "pistemääräksi".
Yhdistelmäpistemäärä lisää pisteitä selviytymisestä 2 vuoden seurannan aikana (kuolema milloin tahansa antaa -3 pistettä, eloonjääminen tutkimuksen loppuun asti 0), sydämen vajaatoiminta sairaalahoidosta 2 vuoden seurannan aikana (kyllä milloin tahansa johtaa -1 piste, ei tuloksia nollaan) ja Minnesota Living with Heart Failure -kyselyn raaka-elämänlaadun pistemäärän muutos 6 kuukauteen (muutos kymmenen yksikköä tai enemmän = lisäys +2, lasku -2; muutos 5 arvoon 9= lisäys+1, vähennys -1; muutos < 5 yksikköä raakapistemäärälle tuottaa 0 pistettä).
CS on -6 - +2 kullekin potilaalle.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Hoidon eloonjäämisen vertailu GNB3-genotyypin mukaan
|
2 vuotta
|
|
Selviytyminen ilman sydämen vajaatoiminnan sairaalahoitoa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tapahtumavapaan eloonjäämisen vertailu GNB3-genotyypin mukaan.
|
2 vuotta
|
|
Elämänlaadun muutos, Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire -kysely
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioi elämänlaatukyselyn raakapistemäärän muutos GNB3-genotyypin mukaan.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3648634
- MD009118-01 (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Institute on Minority Health and Health Disparities)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .