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健康なボランティアにおけるCYP2B6の遺伝学と薬物相互作用

2017年9月11日 更新者：Zeruesenay Desta、Indiana University

健康なボランティアにおける自己阻害/自己誘導およびCYP2B6遺伝子変異がCYP2B6活性および薬物相互作用に及ぼす影響

CYP2B6 酵素は、抗 HIV 薬エファビレンツなど、ますます多くの臨床的に重要な薬剤を代謝しますが、肝臓での活性は非常に変動しており、治療の失敗や毒性、予測不可能な薬物相互作用につながる可能性があります。 遺伝的要因およびいくつかの非遺伝的要因が CYP2B6 の活性に影響を与えます。 この研究の目的は、同時の自己阻害/自己誘導と CYP2B6 遺伝学の CYP2B6 活性、エファビレンツ曝露、およびエファビレンツ媒介薬物相互作用への影響を判断することです。 薬物動態と薬物相互作用は、合計 60 人の健康なボランティアを対象に 3 回測定されます。 研究全体には 4 つのフェーズがあります。 A) フェーズ 1 (ベースラインコントロール): 選択的プローブ基質を使用して、CYP2B6 (ブプロピオン)、CYP2C8 (モンテルカスト)、および OATP1B1 (ロスバスタチン) のベースライン活性を決定します。 B) フェーズ 2 (阻害): エファビレンツ 600 mg の単回経口投与の代謝と薬物動態、および CYP2B6、CYP2C8、および OATP1B1 の活性 (阻害) を測定します。 C) フェーズ 3 (治療フェーズ):フェーズ 2 完了後、被験者は自宅で 600 mg/日のエファビレンツを 17 日間服用します。 C) フェーズ 4 (誘導と阻害): フェーズ 3 の終わりに、エファビレンツの定常状態の代謝と薬物動態、および CYP2B6、CYP2C8、および OATP1B1 の活性が決定されます。 エファビレンツは、CYP2B6 (および他の薬物性質タンパク質) のモデル基質、阻害剤、および誘導剤として機能します。 ブプロピオン 4-水酸化は、CYP2B6 活性の代替の in vivo プローブであり、エファビレンツの代謝および薬物動態に加えて、ここで研究されます。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

評価のスケジュール

フェーズ 1 (制御フェーズ)

フェーズ 1 (1 日目から 4 日目): CYP2B6、CYP2C8、および OATP1B1 のベースライン (対照) 活性は、選択的プローブ基質を使用して測定されます。 適格な被験者は、フェーズ2の少なくとも10日前に、ブプロピオン（CYP2B6）の単回100 mg、モンテルカスト（CYP2C8）の単回10 mg、およびロスバスタチン（OATP1B1）の単回5 mgを空腹時に同時に経口投与されます。投与後、血漿サンプルは 72 時間、尿は 48 時間にわたって頻繁に採取されます。 安全性評価は最初の 24 時間に行われます。 フェーズ 1 は、4 日目 (72 時間) の最後の採血後に完了します。

フェーズ 2 (阻害フェーズ)

第 2 相 (11 ～ 16 日目) では、単回 600 mg 経口投与量のエファビレンツの代謝と薬物動態が、CYP2B6、CYP2C8、および OATP1B1 の活性とともに測定されます。 被験者はエファビレンツの600 mgを単回経口投与され、30分後と1時間後に血液サンプルが採取されます。 １時間の採血の直後に、３つのプローブ薬剤（１０ｍｇのモンテルカスト、１００ｍｇのブプロピオン、および５ｍｇのロスバスタチン）が同時に投与される。 エファビレンツ投与後、血漿サンプルは 120 時間、尿は 48 時間にわたって頻繁に採取されます。 安全性評価は最初の 24 時間に行われます。 フェーズ 2 は、16 日目 (120 時間) の最後の採血後に完了します。 注: エファビレンツの消失半減期が長いため、追加の時点 (フェーズ 1 と比較して) が必要です。

フェーズ 3 (エファビレンズ治療フェーズ)。

第 3 相 (16 日目から 32 日目) では、被験者は 17 日間毎晩エファビレンツ (600 mg/日) を服用します (注: 第 3 相は、被験者が 16 日目の夜に最初の用量を服用するときに始まります)。 夕方の用量を摂取する前に、19 日目、22 日目、25 日目、28 日目、31 日目にインディアナ臨床研究センターに戻って、バイタルサインをチェックし、血液サンプルを採取するための短期間の外来受診が求められます。 10 ml、小さじ約 2 杯）を使用し、中枢神経系 (CNS) の症状に関する簡単な質問票に記入します。 これらの日には、採血が終わるまでエファビレンツを夕方に服用しないように注意されます。 エファビレンツの半減期は長いため（単回投与後約76時間、定常状態で約50時間）、定常状態のエファビレンツ血漿濃度と定常状態の代謝自己誘導を達成するには合計17日間のエファビレンツ治療が必要です。 被験者は、エファビレンツ誘発性の中枢神経副作用を最小限に抑えるために、就寝時にエファビレンツを服用するよう指示されます。 被験者の４回目の入院来院前に投与される治験薬の量を調整する（最大３回減らす、または最大３回増やす）ことを含め、被験者の固定入院/外来通院のわずかな変更（±3日）が許可されます。

フェーズ 4 (阻害/誘導フェーズ)

フェーズ 4 (33 ～ 38 日目) では、エファビレンツの定常状態の代謝と薬物動態が、CYP2B6、CYP2C8、および OATP1B1 の活性に基づいて決定されます。 フェーズ 2 で説明した手順が繰り返されます。 38日目に、血液検査や尿検査を含むスクリーニング臨床検査の繰り返しからなる出口検査が実行されます。 勉強日記もまとめていきます。 錠剤が残っている場合は、薬ボトルは返却され、残っている錠剤はコンプライアンス目的でカウントされます。 研究の合計期間は38日間となります。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
70

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University School of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年～49年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

以下に挙げるすべての包含基準および除外基準を満たす、合計 60 人の健康な女性および男性ボランティア (18 ～ 49 歳) がこの研究に参加するために登録されます。 すべての被験者は、被験者が研究について読み、注意深く説明された後、研究に参加する前に治験審査委員会（IRB）が承認した書面によるインフォームドコンセントに署名します。 次に、潜在的な被験者は、病歴、バイタルサインおよび心電図検査、人口統計学的変数、および標準的な臨床検査による血液および尿検査を含む医学的異常についての登録前スクリーニング検査（研究への登録の最大6週間前）を受けます。 。 スクリーニングはインディアナ臨床研究センターで実施されます。 スクリーニング中、臨床検査のために各被験者から血液サンプル (15 ml) が採取され、尿分析のために尿が採取されます。 ジェノタイピング目的でゲノム DNA を抽出するために、各被験者からさらに約 10 ml が採取されます。

包含基準:

  • 18～49歳の健康な男性および女性の参加者で、理想体重の32％以内
  • 治験開始の少なくとも2週間前に、治験薬の代謝と相互作用する可能性のある処方薬、市販薬、ホルモン剤、ハーブ、食事療法、代替サプリメントの摂取を控えることに同意した人そして学習が完了するまで
  • 非喫煙者、または研究の完了前から少なくとも1か月間、喫煙またはタバコまたはマリファナの使用を控える意思のある個人（研究全体は約38日間続きます）

除外基準:

  • 低体重（114ポンド未満）または過体重（BMIが32以上）である
  • アルコールまたは薬物の乱用歴または現在がある（定期的に1日あたり4杯以上のアルコール飲料を飲む）
  • 不耐症、アレルギー反応の病歴がある（例： 発疹）、または治験薬（エファビレンツ、モンテルカスト、ブプロピオン、ロスバスタチン）のいずれかに対する他の形態の過敏症
  • 心臓、肝臓、腎臓などの既往歴または現在重大な健康状態がある
  • 研究への参加によって悪化する可能性のあるうつ病、不安、神経過敏などの精神疾患の既往歴または現在の精神疾患がある
  • 自殺未遂などの自殺傾向がある
  • 経口投与された薬の吸収を妨げる持続的な下痢や吸収不良などの胃腸障害の既往または現在がある。
  • 研究登録前の先週以内に重篤な感染症に罹患している
  • 研究医師（MD）の判断により、患者をより高いリスクにさらす可能性がある異常なベースライン心電図測定値がある。
  • 過去2か月以内に献血をしたことがある
  • 血液検査の結果が健康な範囲に収まらない
  • 処方薬、市販薬、ハーブまたは栄養補助食品、代替薬、またはホルモン剤など、体内の治験薬の代謝を妨げる可能性のある物質を定期的に摂取している
  • 各研究の直前に妊娠尿検査で陽性反応が出た女性である
  • 女性は授乳中です
  • 妊娠の可能性のある人は、合計38日間かかる研究完了までに禁欲を実践することも、2種類の非ホルモン型避妊薬を使用することもできない、またはその気がない
  • 被験者が HIV に感染するリスクが高くなるようなライフスタイルを持っている（例: 薬物乱用、過度の飲酒、複数の性的パートナーを持つ）
  • HIV感染歴または現在HIV感染歴がある
  • 過去1ヶ月以内に研究への参加または治験薬の使用がある
  • 雇用されている、またはこの研究の研究者の監督下にある学生である
  • リスクや要件を含め、この研究について十分な理解を述べることはできません。この研究のルールに従えない
  • この調査に要求された時間を確保できません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：CYP2B6

これは、次のことを決定するための固定順序非盲検前向きコホート研究です。 a) 変動する CYP2B6 活性およびエファビレンツ曝露に対する CYP2B6 自己阻害/自己誘導プロセスの寄与。 b) これらのプロセスに対する CYP2B6 遺伝子変異の影響。 c) 結果として生じる薬物相互作用。

含まれる薬剤:

エファビレンツ（600mg） - ボランティアは3回の入院のうち2回と自宅での17日間にそれを受け取ります。

ブプロピオン (100mg)、モンテルカスト (10mg)、およびロスバスタチン (5mg) - これらの薬剤は 3 回 (フェーズ 1、2、および 4 の各入院患者の訪問の開始時) に投与されます。
薬：エファビレンツ

この研究には 4 つのフェーズがあります。

第１相（対照）－被験者は、ブプロピオン１００ｍｇ、モンテルカスト１０ｍｇおよびロスバスタチン５ｍｇ（カクテル）の単回用量を同時に経口投与される（対照）。

フェーズ 2 (阻害) - エファビレンツの 600 mg の単回経口投与 (30 分および 1 時間後の採血) がカクテル薬剤とともに投与されます。

フェーズ 3 (エファビレンツによる在宅治療): 被験者は自宅でエファビレンツを服用します (600 mg/日を 17 日間)。

フェーズ 4 (導入) - フェーズ 2 と同じです。血液サンプル (0 ～ 120 時間) と 48 時間にわたって排尿された尿 (フェーズ 1、2、および 4) が収集されます。 フェーズ 3 では、トラフ濃度測定のために採血が行われます。

他の名前：
  • サスティバ
薬：ブプロピオン

この研究には 4 つのフェーズがあります。

第１相（対照）－被験者は、ブプロピオン１００ｍｇ、モンテルカスト１０ｍｇおよびロスバスタチン５ｍｇ（カクテル）の単回用量を同時に経口投与される（対照）。

フェーズ 2 (阻害) - エファビレンツの 600 mg の単回経口投与 (30 分および 1 時間後の採血) がカクテル薬剤とともに投与されます。

フェーズ 3 (エファビレンツによる在宅治療): 被験者は自宅でエファビレンツを服用します (600 mg/日を 17 日間)。

フェーズ 4 (導入) - フェーズ 2 と同じです。血液サンプル (0 ～ 120 時間) と 48 時間にわたって排尿された尿 (フェーズ 1、2、および 4) が収集されます。 フェーズ 3 では、トラフ濃度測定のために採血が行われます。

他の名前：
  • ウェルブトリン
薬：ロスバスタチン

この研究には 4 つのフェーズがあります。

第１相（対照）－被験者は、ブプロピオン１００ｍｇ、モンテルカスト１０ｍｇおよびロスバスタチン５ｍｇ（カクテル）の単回用量を同時に経口投与される（対照）。

フェーズ 2 (阻害) - エファビレンツの 600 mg の単回経口投与 (30 分および 1 時間後の採血) がカクテル薬剤とともに投与されます。

フェーズ 3 (エファビレンツによる在宅治療): 被験者は自宅でエファビレンツを服用します (600 mg/日を 17 日間)。

フェーズ 4 (導入) - フェーズ 2 と同じです。血液サンプル (0 ～ 120 時間) と 48 時間にわたって排尿された尿 (フェーズ 1、2、および 4) が収集されます。 フェーズ 3 では、トラフ濃度測定のために採血が行われます。

他の名前：
  • クレストール
薬：モンテルカスト

この研究には 4 つのフェーズがあります。

第１相（対照）－被験者は、ブプロピオン１００ｍｇ、モンテルカスト１０ｍｇおよびロスバスタチン５ｍｇ（カクテル）の単回用量を同時に経口投与される（対照）。

フェーズ 2 (阻害) - エファビレンツの 600 mg の単回経口投与 (30 分および 1 時間後の採血) がカクテル薬剤とともに投与されます。

フェーズ 3 (エファビレンツによる在宅治療): 被験者は自宅でエファビレンツを服用します (600 mg/日を 17 日間)。

フェーズ 4 (導入) - フェーズ 2 と同じです。血液サンプル (0 ～ 120 時間) と 48 時間にわたって排尿された尿 (フェーズ 1、2、および 4) が収集されます。 フェーズ 3 では、トラフ濃度測定のために採血が行われます。

他の名前：
  • シングレア

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
エファビレンツ AUC0-inf (単回投与) および AUC0-24 (複数回投与)
時間枠：単回投与量の薬物動態 (PK) と複数回投与量 (17 日間の前治療後) PK (各被験者の合計 38 日)
サンプル収集後、フェーズ 2 とフェーズ 4 からの血液を使用して、血漿中のエファビレンツの定量を実行しました。 エファビレンツ濃度の複合値（0～120時間の採血）を使用して、エファビレンツの血漿濃度時間曲線下面積（単回投与の場合はAUC0-inf、複数回投与の場合はAUC0-24）を計算した。
単回投与量の薬物動態 (PK) と複数回投与量 (17 日間の前治療後) PK (各被験者の合計 38 日)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Indiana University

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Zeruesenay Desta, PhD、+1 (317) 274-2823

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2013年7月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2016年5月1日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2016年5月31日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2015年2月26日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2015年3月23日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2015年3月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2017年10月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2017年9月11日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2017年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 1205008739
  • 5R01GM078501 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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