此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

健康志愿者的 CYP2B6 遗传学和药物相互作用

2017年9月11日 更新者：Zeruesenay Desta、Indiana University

自抑制/自诱导和 CYP2B6 遗传变异对健康志愿者 CYP2B6 活性和药物相互作用的影响

CYP2B6 酶代谢越来越多的临床重要药物，例如抗 HIV 药物依非韦伦，但其在肝脏中的活性高度可变，这可能导致治疗失败或毒性和不可预测的药物相互作用。 遗传因素和一些非遗传因素影响 CYP2B6 的活性。 本研究的目的是确定同时自抑制/自诱导和 CYP2B6 遗传学对 CYP2B6 活性、依非韦伦暴露和依非韦伦介导的药物相互作用的影响。 药代动力学和药物相互作用将在总共 60 名健康志愿者中分三次确定。 整个研究将分为4个阶段。 A) 第 1 阶段（基线控制）：使用选择性探针底物，确定 CYP2B6（安非他酮）、CYP2C8（孟鲁司特）和 OATP1B1（瑞舒伐他汀）的基线活性。 B) 阶段 2（抑制）：测定单次口服 600 mg 依非韦伦的代谢和药代动力学以及 CYP2B6、CYP2C8 和 OATP1B1 的活性（抑制）。 C) 第 3 阶段（治疗阶段）：完成第 2 阶段后，受试者在家中服用 600 毫克/天依非韦伦 17 天。 C) 阶段 4（诱导和抑制）：在阶段 3 结束时，将确定依非韦伦的稳态代谢和药代动力学以及 CYP2B6、CYP2C8 和 OATP1B1 的活性。 Efavirenz 用作 CYP2B6（和其他药物处置蛋白）的模型底物、抑制剂和诱导剂。 安非他酮 4-羟基化是 CYP2B6 活性的替代体内探针，除了依法韦仑的代谢和药代动力学外，还将在这里进行研究。

研究概览

地位

地位

指示当前招聘状态或扩展访问状态。
完全的

条件

条件

正在研究的疾病、紊乱、综合征、疾病或损伤。在 ClinicalTrials.gov 上，条件还可能包括其他与健康相关的问题，例如寿命、生活质量和健康风险。

干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。

详细说明

评估时间表

阶段 1（控制阶段）

第 1 阶段（第 1 天至第 4 天）：使用选择性探针底物测量 CYP2B6、CYP2C8 和 OATP1B1 的基线（对照）活性。 符合条件的受试者将在第 2 阶段前至少 10 天空腹同时接受单次 100 毫克剂量的安非他酮 (CYP2B6)、单次 10 毫克剂量的孟鲁司特 (CYP2C8) 和单次 5 毫克剂量的瑞舒伐他汀 (OATP1B1)。给药后将频繁收集血浆样本 72 小时和尿液 48 小时。 将在最初 24 小时内进行安全评估。 第 1 阶段在第 4 天（72 小时）最后一次抽血后完成。

第 2 阶段（抑制阶段）

在第 2 阶段（第 11 至 16 天），将测定单次口服 600 mg 依非韦伦的代谢和药代动力学以及 CYP2B6、CYP2C8 和 OATP1B1 的活性。 受试者接受单次 600 毫克口服剂量的依非韦伦，并在 30 分钟和 1 小时采集血样。 1 小时抽血后，立即同时给予三种探针药物（10 毫克孟鲁司特、100 毫克安非他酮和 5 毫克瑞舒伐他汀）。 依非韦伦给药后，将频繁收集血浆样本 120 小时和尿液 48 小时。 将在最初 24 小时内进行安全评估。 第 2 阶段在第 16 天（120 小时）最后一次抽血后完成。 注意：由于依非韦伦的消除半衰期较长，因此需要额外的时间点（与第 1 阶段相比）。

第 3 阶段（EFAVIRENZ 治疗阶段）。

在第 3 阶段（第 16 至 32 天），受试者将每天晚上服用依非韦伦（600 毫克/天），持续 17 天（注意：第 3 阶段从受试者在第 16 天晚上服用第一剂时开始）。 在服用晚间剂量之前，他们将被要求在第 19 天、第 22 天、第 25 天、第 28 天和第 31 天返回印第安纳州临床研究中心进行短暂的门诊检查，以检查生命体征、抽取血样（~ 10 毫升，约 2 茶匙），并填写简短的中枢神经系统 (CNS) 症状问卷。 将提醒他们在抽血之前不要在这些天服用晚间剂量的依非韦伦。 由于依非韦伦的半衰期较长（单次给药后约 76 小时，稳态时约 50 小时），因此需要总共 17 天的依非韦伦治疗才能达到依非韦伦的稳态血浆浓度和稳态自诱导代谢。 将指示受试者在睡前服用依非韦伦，以尽量减少依非韦伦引起的中枢神经副作用。 允许对受试者的固定住院/门诊就诊进行小幅重新安排（±3 天），包括调整在受试者第 4 次住院就诊之前给予的研究药物的量（最多减少 3 剂或最多增加 3 剂）。

阶段 4（抑制/诱导阶段）

在第 4 阶段（第 33 至 38 天），依非韦伦的稳态代谢和药代动力学将根据 CYP2B6、CYP2C8 和 OATP1B1 的活性进行测定。 将重复第 2 阶段中描述的过程。 在第 38 天，将进行出境检查，包括重复筛查实验室检查，包括血液和尿液检查。 学习日记将被收集。 有剩余药丸（如果有）的药瓶将被退回，剩余的药丸将被计算在内以符合规定。 研究的总持续时间为 38 天。

研究类型

研究类型

描述临床研究的性质。研究类型包括介入性研究（也称为临床试验）、观察性研究（包括患者登记）和扩展访问。
介入性

注册 (实际的)

注册

临床研究的参与者人数。 “预期”入组人数是研究人员进行研究所需的目标参与者人数。
70

阶段

阶段

根据美国食品和药物管理局 (FDA) 制定的定义，研究药物或生物制品的临床试验阶段。阶段基于研究的目标、参与者的数量和其他特征。有五个阶段：早期第 1 阶段（以前列为第 0 阶段）、第 1 阶段、第 2 阶段、第 3 阶段和第 4 阶段。不适用用于描述没有 FDA 定义的阶段的试验，包括设备试验或行为干预。
  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University School of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

资格标准

想要参加临床研究的人必须满足的关键要求或他们必须具备的特征。资格标准包括纳入标准（一个人参与研究所必需的）和排除标准（阻止一个人参与）。资格标准的类型包括一项研究是否接受健康志愿者、是否有年龄或年龄组要求，或是否受性别限制。

适合学习的年龄

18年 至 49年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

符合下列所有纳入和排除标准的总共 60 名健康女性和男性志愿者（18 至 49 岁）将被招募参加本研究。 在受试者阅读并向他们仔细解释研究后，所有受试者将在参与研究之前签署机构审查委员会 (IRB) 批准的书面知情同意书。 然后，潜在受试者将接受预登记筛选检查（最多在登记研究前六周）以检查是否有任何医学异常，包括病史、生命体征和心电图、人口统计变量以及标准实验室血液和尿液检查. 筛选将在印第安纳临床研究中心进行。 在筛选期间，将从每位受试者身上采集血液样本（15 毫升）用于实验室测试，并采集尿液用于尿液分析。 将从每个受试者获得额外的 ~10 ml 以提取基因组 DNA 用于基因分型目的。

纳入标准：

  • 18至49岁健康男性和女性参与者，体重在理想体重的32%以内
  • 同意在研究开始前至少 2 周不服用任何可能与这些研究药物的代谢相互作用的处方药、非处方药、激素剂以及草药、饮食和替代补充剂的个人直到学习完成
  • 不吸烟者或愿意在研究之前和直到完成前至少一个月不吸烟或不使用烟草或大麻的个人（整个研究持续约 38 天）

排除标准：

  • 体重过轻（小于 114 磅）或超重（BMI 大于 32）
  • 有酒精或药物滥用史或目前有酒精或药物滥用史（每天定期饮酒超过 4 杯）
  • 有不耐受史，过敏反应（例如 皮疹）或对任何研究药物（依非韦伦、孟鲁司特、安非他酮和瑞舒伐他汀）的其他形式的超敏反应
  • 有心脏、肝脏或肾脏等病史或当前有重大健康状况
  • 有抑郁症、焦虑症或紧张症等精神疾病病史或当前患有精神疾病，参与研究可能会加剧这些疾病
  • 有自杀史，包括自杀未遂
  • 有胃肠道疾病史或目前有胃肠道疾病，如持续性腹泻或吸收不良，会干扰口服药物的吸收
  • 在入学前的最后一周内发生严重感染
  • 根据研究医生 (MD) 的决定，基线 EKG 读数异常可能会使患者处于较高风险
  • 在过去两个月内献过血
  • 血液结果不在健康范围内
  • 正在定期服用可能会干扰研究药物在体内代谢的物质，包括处方药、非处方药、草药或膳食补充剂、替代药物或激素药物
  • 女性是否在每次研究之前获得了阳性妊娠尿检
  • 女性是否哺乳
  • 生育能力是否不能或不愿意在研究完成之前实行禁欲或使用两种非激素形式的避孕措施，这总共需要 38 天
  • 生活方式会使受试者处于感染 HIV 的更高风险中（例如 吸毒、过度饮酒和有多个性伴侣）
  • 有 HIV 感染史或当前感染
  • 在过去一个月内参与研究或使用研究药物
  • 在本研究的任何研究者的监督下受雇或学生
  • 不能很好地理解这项研究，包括风险和要求；无法遵守本研究的规则
  • 无法投入本研究要求的时间

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂

参与者组/臂

根据试验方案，接受特定干预/治疗或不接受干预的临床试验参与者组或亚组。
干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。
实验性的：CYP2B6

这是一项固定顺序、开放标签的前瞻性队列研究，旨在确定：a) CYP2B6 自身抑制/自身诱导过程对可变 CYP2B6 活性和依非韦伦暴露的贡献； b) CYP2B6 遗传变异对这些过程的影响； c) 随之而来的药物相互作用。

包含药物：

依非韦伦（600 毫克）- 志愿者将在三次住院就诊中的两次以及在家中的 17 天内接受治疗

安非他酮 (100mg)、孟鲁司特 (10mg) 和瑞舒伐他汀 (5mg) - 这些药物将分 3 次给药（在第 1、2 和 4 期的每次住院就诊开始时）。
药品：依法韦仑

该研究分为4个阶段：

第 1 阶段（对照）- 受试者将同时口服单剂量的安非他酮 100 毫克、孟鲁司特 10 毫克和瑞舒伐他汀 5 毫克（鸡尾酒）（对照）。

阶段 2（抑制）- 单次 600 毫克口服剂量的依非韦伦（在 30 分钟和 1 小时抽血）将与鸡尾酒药物一起给药。

第 3 阶段（使用依非韦伦进行家庭治疗）：受试者将在家中服用依非韦伦（600 毫克/天，持续 17 天）。

第 4 阶段（诱导）- 与第 2 阶段相同。收集血液样本（0 至 120 小时）和 48 小时内排泄的尿液（第 1、2 和 4 阶段）。 将在第 3 阶段抽血进行谷浓度测量。

其他名称：
  • 苏斯蒂瓦
药品：安非他酮

该研究分为4个阶段：

第 1 阶段（对照）- 受试者将同时口服单剂量的安非他酮 100 毫克、孟鲁司特 10 毫克和瑞舒伐他汀 5 毫克（鸡尾酒）（对照）。

阶段 2（抑制）- 单次 600 毫克口服剂量的依非韦伦（在 30 分钟和 1 小时抽血）将与鸡尾酒药物一起给药。

第 3 阶段（使用依非韦伦进行家庭治疗）：受试者将在家中服用依非韦伦（600 毫克/天，持续 17 天）。

第 4 阶段（诱导）- 与第 2 阶段相同。收集血液样本（0 至 120 小时）和 48 小时内排泄的尿液（第 1、2 和 4 阶段）。 将在第 3 阶段抽血进行谷浓度测量。

其他名称：
  • 维布特林
药品：瑞舒伐他汀

该研究分为4个阶段：

第 1 阶段（对照）- 受试者将同时口服单剂量的安非他酮 100 毫克、孟鲁司特 10 毫克和瑞舒伐他汀 5 毫克（鸡尾酒）（对照）。

阶段 2（抑制）- 单次 600 毫克口服剂量的依非韦伦（在 30 分钟和 1 小时抽血）将与鸡尾酒药物一起给药。

第 3 阶段（使用依非韦伦进行家庭治疗）：受试者将在家中服用依非韦伦（600 毫克/天，持续 17 天）。

第 4 阶段（诱导）- 与第 2 阶段相同。收集血液样本（0 至 120 小时）和 48 小时内排泄的尿液（第 1、2 和 4 阶段）。 将在第 3 阶段抽血进行谷浓度测量。

其他名称：
  • 克雷斯特
药品：孟鲁司特

该研究分为4个阶段：

第 1 阶段（对照）- 受试者将同时口服单剂量的安非他酮 100 毫克、孟鲁司特 10 毫克和瑞舒伐他汀 5 毫克（鸡尾酒）（对照）。

阶段 2（抑制）- 单次 600 毫克口服剂量的依非韦伦（在 30 分钟和 1 小时抽血）将与鸡尾酒药物一起给药。

第 3 阶段（使用依非韦伦进行家庭治疗）：受试者将在家中服用依非韦伦（600 毫克/天，持续 17 天）。

第 4 阶段（诱导）- 与第 2 阶段相同。收集血液样本（0 至 120 小时）和 48 小时内排泄的尿液（第 1、2 和 4 阶段）。 将在第 3 阶段抽血进行谷浓度测量。

其他名称：
  • 奇异航空

研究衡量的是什么？

主要结果指标

主要结果指标

在临床研究的方案中，对于评估干预/治疗的效果最重要的计划结果测量。大多数临床研究有一项主要结果指标，但有些研究有不止一项。
结果测量
措施说明
大体时间
依法韦仑 AUC0-inf（单剂量）和 AUC0-24（多剂量）
大体时间：单剂量药代动力学 (PK) 与多剂量（预处理 17 天后）PK（每个受试者共 38 天）
样本采集后，来自第 2 阶段和第 4 阶段的血液被用于对血浆中依法韦仑进行定量。 依非韦伦浓度的复合物（0 至 120 小时之间的血液采集）用于计算依非韦伦的血浆浓度时间曲线下面积（单剂量 AUC0-inf 和多剂量 AUC0-24）。
单剂量药代动力学 (PK) 与多剂量（预处理 17 天后）PK（每个受试者共 38 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

赞助

发起研究并有权和控制研究的组织或个人。
Indiana University

合作者

合作者

为临床研究提供支持的赞助商以外的组织。这种支持可能包括与资金、设计、实施、数据分析或报告相关的活动。
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

调查人员

调查人员

参与临床研究的研究人员。相关术语包括中心首席研究员、中心副研究员、研究主席、研究主管和研究首席研究员。
  • 首席研究员：Zeruesenay Desta, PhD、+1 (317) 274-2823

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

学习开始

第一位参与者参加临床研究的实际日期。 “预期”研究开始日期是研究人员认为将成为研究开始日期的日期。
2013年7月1日

初级完成 (实际的)

初级完成

临床研究的最后一名参与者接受检查或接受干预以收集主要结果测量的最终数据的日期。临床研究是否根据方案结束或被终止不影响该日期。对于具有多个不同完成日期的主要结果测量的临床研究，该术语是指完成所有主要结果测量的数据收集的日期。 “预期”主要完成日期是研究人员认为将成为研究主要完成日期的日期。
2016年5月1日

研究完成 (实际的)

研究完成

临床研究中最后一位参与者接受检查或接受干预/治疗以收集主要结局指标、次要结局指标和不良事件（即最后一位参与者的最后一次就诊）的最终数据的日期。 “预期”研究完成日期是研究人员认为将成为研究完成日期的日期。
2016年5月31日

研究注册日期

首次提交

首次提交

研究发起人或研究者首次向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录的日期。在首次提交日期和记录在 ClinicalTrials.gov 上的可用性（首次发布日期）之间通常会有几天的延迟。
2015年2月26日

首先提交符合 QC 标准的

首先提交符合 QC 标准的

研究发起人或研究者首次提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录的日期。在满足 NLM 的 QC 审查标准之前，发起人或研究者可能需要修改和提交研究记录一次或多次。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2015年3月23日

首次发布 (估计)

首次发布

在国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查结束后，研究记录首次在 ClinicalTrials.gov 上可用的日期。研究发起人或研究者提交研究记录的日期与首次发布日期之间通常会有几天的延迟。
2015年3月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

最后更新发布

在 ClinicalTrials.gov 上提供研究记录更改的最近日期。研究发起人或研究者向 ClinicalTrials.gov 提交变更的时间（最后更新提交日期）和最后更新发布日期之间可能会有延迟。
2017年10月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

上次提交的符合 QC 标准的更新

研究发起人或研究者提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录更改的最近日期。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2017年9月11日

最后验证

最后验证

研究发起人或研究者确认 ClinicalTrials.gov 上的临床研究信息准确且最新的最近日期。如果一项研究的招募状态为招募；尚未招聘；或活跃，未在过去 2 年内确认招募，该研究的招募状态显示为未知。
2017年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

其他研究编号

由研究的发起人、资助者或其他人分配给临床研究的标识符或 ID 号，而不是 NCT 号。这些编号可能包括来自其他试验登记处的唯一标识符和美国国立卫生研究院的资助编号。
  • 1205008739
  • 5R01GM078501 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

Cookie设置

我们使用cookie来确保我们在您的网站上给您最好的体验。有关更多详细信息，请仔细阅读我们的隐私和Cookie政策。...>>>您可以按照政策中的说明，随时通过从网站或计算机中删除Cookie来更改首选项或撤回您的同意。请接受它，然后在下面的“管理设置”部分中勾选相应的框，选择您的偏好。在继续使用本网站的任何部分之前，请仔细阅读我们的服务条款。
«管理设定