健康な成人および高齢者を対象としたE2027の安全性、忍容性、薬物動態、および健康な成人を対象とした薬力学を評価するための研究
2017年3月7日 更新者：Eisai Inc.
健康な成人、高齢者および日本人の被験者におけるE2027の安全性、忍容性、薬物動態、および健康な成人の被験者における薬力学を評価するための、4部構成、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、単回用量漸増試験
E2027の単回経口漸増用量の安全性、忍容性、および薬物動態（PK）を評価するために設計されたこの最初の人での研究は、最大耐量（MTD）を決定するために健康な成人の参加者に投与されます。
その後、健康な成人参加者の脳脊髄液（CSF）サイクリックグアニジン一リン酸（cGMP）の上昇に対するE2027の単回投与の薬力学的（PD）効果を幅広い用量範囲で評価し、PK / PD関係を確立します。
調査の概要
状態
状態
完了
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
この試験は、パート A、B、C、および D の 4 つのパートで構成されます。パート A は、健康な成人（または18歳以上50歳以下）。
パート B では、CSF cGMP に対する E2027 の PK および PD 効果を健康な成人 (18 歳以上 50 歳以下) で評価します。
パート B の第 2 コホートの参加者は、治療期間 2 の食事効果の評価に参加します。パート C では、デザインはパート A と同様です。この健康な高齢者コホート (65 歳以上、以下85 歳) は、パート A およびパート B の若い健康な参加者と比較して、E2027 に関するブリッジング PK、安全性、および忍容性データを提供します。パート D は、健康な日本人成人参加者 (20 歳以上およびE2027 の PK、安全性、忍容性のデータを日本人と外国人の参加者の間で橋渡しするように設計されています。
研究のすべての部分には、事前無作為化段階と無作為化段階の 2 つの段階があります。
事前無作為化フェーズは、スクリーニング期間とベースライン期間で構成され、その間に各参加者の研究適格性が決定され、ベースライン評価が実施されます。
無作為化フェーズは、治療期間とフォローアップ期間で構成されます。
治療期間中、参加者はE2027またはE2027に一致するプラセボのいずれかの単回経口投与を受けるように無作為化されます。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
112
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Glendale、California、アメリカ
- Paraxel International
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
14年～81年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
パート A と B のみ:
非喫煙者、男性または女性、同意取得時の年齢が18歳以上50歳以下
パート C のみ:
非喫煙者、男性または女性、同意取得時の年齢が65歳以上85歳以下
パート D のみ:
- 非喫煙者、男女、同意取得時の年齢が20歳以上50歳以下
- 日本人の両親と日系人の祖父母のもとに日本で生まれる
- 日本国外に5年未満住んでいる
食生活を含めたライフスタイルは、日本を離れてから大きく変わっていない
すべての部品：
- -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が18以上30 kg / m2以下
除外基準:
- -8週間以内に治療を必要とする臨床的に重大な病気、または投与後4週間以内に治療を必要とする臨床的に重大な感染症
- -スクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠中の女性
出産の可能性のある女性の場合：
- -研究に参加する前の30日以内に保護されていない性交があり、避妊の非常に効果的な方法を使用することに同意しない
- 現在禁欲中であり、ダブルバリア法や性行為を控えることに同意しない
- 精管切除が成功していない男性（無精子症が確認されている）、または男性とその女性パートナーが上記の基準を満たしていない. 治験期間中または治験薬中止後 28 日間は、精子の提供は認められません。
- -投与前4週間以内の研究の結果に影響を与える可能性のある疾患の証拠
- -E2027のPKプロファイルに影響を与える可能性のある腹部手術の履歴
- -病歴、身体検査、バイタルサイン、ECG所見、またはスクリーニングまたはベースラインでの治療を必要とする臨床検査結果によって発見された臨床的に異常な症状または臓器障害
- -QT / QTc間隔の延長（QTcが450ミリ秒を超える）が、スクリーニングまたはベースラインでECGで実証されました
- -スクリーニングまたはベースラインで130 mmHgを超える持続的な収縮期血圧または85 mmHgを超える拡張期血圧（パートA、B、およびD）
- -スクリーニングまたはベースラインで140 mmHgを超える持続的な収縮期血圧または90 mmHgを超える拡張期血圧（パートC）
- -スクリーニングまたはベースラインでの心拍数が50未満または100ビート/分を超える
- QT/QTc間隔延長の病歴
- 左脚ブロック
- -心筋梗塞または活動性虚血性心疾患の病歴
- -臨床的に重要な不整脈または制御不能な不整脈の病歴
- -スクリーニングまたはベースラインでの臨床的に重大な薬物アレルギーの既知の病歴
- -食物アレルギーの既知の病歴、または現在スクリーニングまたはベースラインで重大な季節性または通年性アレルギーを経験している
- スクリーニングでヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている
- -スクリーニング時の陽性血清学によって示される活動性ウイルス性肝炎（A、B、またはC）
- -スクリーニング前の2年以内の薬物またはアルコール依存症または乱用の履歴、またはスクリーニングまたはベースラインで尿中の薬物またはアルコール検査が陽性である人
- 投与前72時間以内にカフェイン入りの飲料または食品を摂取
- 栄養補助食品、ジュース、ハーブ製剤、その他の各種薬物代謝酵素やトランスポーターに影響を与える可能性のある飲食物を服用前1週間以内に摂取した場合
- 投与前4週間以内にセントジョーンズワートを含むハーブ製剤を摂取
- -投与前4週間以内の処方薬の使用
- -投薬前2週間以内の店頭（OTC）薬の摂取
- -現在別の臨床試験に登録されているか、インフォームドコンセントに先立つ30日以内（または5半減期のいずれか長い方）に治験薬またはデバイスを使用している
- チェックイン前2週間以内に激しい運動をした方（例：マラソンランナー、ウェイトリフターなど）
- -留置腰椎カテーテルを介した連続CSFサンプリングの禁忌（パートBのみ）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
アーム数
4
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：パート A: 健康な成人における E2027 の PK
パート A は、健康な成人の 6 つの連続したコホートで構成されています。
各コホートには 8 人の参加者がおり、6 人の参加者は E2027 に無作為に割り付けられ、2 人の参加者はプラセボに割り付けられます。
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パート A: E2027 カプセルは、パート A およびパート B、C、および D で 10 mg から 1200 mg の用量で、パート A で達成された最高用量を超えない用量で経口投与されます。
E2027 マッチング プラセボ カプセルが投与されます。
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実験的：パート B: 健康な成人における E2027 の PK および PD
パート B は、健康な成人参加者の 4 つの連続したコホートで構成されています。
第 1 コホートには 8 人の参加者がおり、6 人の参加者は E2027 に無作為に割り付けられ、2 人の参加者はプラセボに割り付けられます。
2 番目から 4 番目のコホートでは、各コホートに 7 人の参加者がいて、6 人の参加者が E2027 に無作為に割り付けられ、1 人の参加者がプラセボに割り付けられます。
次に、第2コホートの参加者は、食事の影響を評価するために、摂食状態でのウォッシュアウト期間の後、プラセボ/同じ用量のE2027を再度受け取ります。
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パート A: E2027 カプセルは、パート A およびパート B、C、および D で 10 mg から 1200 mg の用量で、パート A で達成された最高用量を超えない用量で経口投与されます。
E2027 マッチング プラセボ カプセルが投与されます。
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実験的：パート C: 高齢者コホートにおける E2027 の PK
パート C では、8 人の健康な高齢者の参加者の 1 つのコホートが登録され、6 人の参加者が E2027 に無作為に割り付けられ、2 人の参加者がプラセボに割り付けられます。
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パート A: E2027 カプセルは、パート A およびパート B、C、および D で 10 mg から 1200 mg の用量で、パート A で達成された最高用量を超えない用量で経口投与されます。
E2027 マッチング プラセボ カプセルが投与されます。
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実験的：パートD：健康な日本人成人におけるE2027のPK
パート D では、7 人の健康な日本人参加者の 3 つのコホートがあり、6 人の参加者は E2027 に無作為に割り付けられ、1 人の参加者はプラセボに割り付けられます。
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パート A: E2027 カプセルは、パート A およびパート B、C、および D で 10 mg から 1200 mg の用量で、パート A で達成された最高用量を超えない用量で経口投与されます。
E2027 マッチング プラセボ カプセルが投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：スクリーニングから10日まで
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スクリーニングから10日まで
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パート A、パート B、パート C、およびパート D の E2027 およびその代謝物の血漿 PK 評価 - Cmax (最大薬物濃度)
時間枠：1日目は投与前および投与後0.5（30分）から18時間、2日目（24および36時間（パートA、B、C、D）および30時間（パートBのみ））の投与後、3日目（48時間）、 4日目（72時間）、5日目（96時間）、6日目（120時間）、7日目（144時間）、10日目（216時間）
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第 2 コホートのパート B の参加者のみ、サンプルは治療期間 2 の次の日に収集されます。 、8、10、12、および 18 時間。
参加者は、前の治療期間で受けたのと同じ治験薬の単回経口投与を受けますが、高脂肪の食事の後に受けます。
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1日目は投与前および投与後0.5（30分）から18時間、2日目（24および36時間（パートA、B、C、D）および30時間（パートBのみ））の投与後、3日目（48時間）、 4日目（72時間）、5日目（96時間）、6日目（120時間）、7日目（144時間）、10日目（216時間）
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パート A、パート B、パート C、パート D の E2027 およびその代謝物の血漿 PK 評価 - tmax (薬物投与後の最大 (ピーク) 濃度に達するまでの時間)
時間枠：1日目は投与前および投与後0.5（30分）から18時間、2日目（24および36時間（パートA、B、C、D）および30時間（パートBのみ））の投与後、3日目（48時間）、 4日目（72時間）、5日目（96時間）、6日目（120時間）、7日目（144時間）、10日目（216時間）
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第 2 コホートのパート B の参加者のみ、サンプルは治療期間 2 の次の日に収集されます。 、8、10、12、および 18 時間。
参加者は、前の治療期間で受けたのと同じ治験薬の単回経口投与を受けますが、高脂肪の食事の後に受けます。
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1日目は投与前および投与後0.5（30分）から18時間、2日目（24および36時間（パートA、B、C、D）および30時間（パートBのみ））の投与後、3日目（48時間）、 4日目（72時間）、5日目（96時間）、6日目（120時間）、7日目（144時間）、10日目（216時間）
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パート A、パート B、パート C、およびパート D の E2027 およびその代謝物の血漿 PK 評価 - AUC (濃度-時間曲線下面積)
時間枠：1日目は投与前および投与後0.5（30分）から18時間、2日目（24および36時間（パートA、B、C、D）および30時間（パートBのみ））の投与後、3日目（48時間）、 4日目（72時間）、5日目（96時間）、6日目（120時間）、7日目（144時間）、10日目（216時間）
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第 2 コホートのパート B の参加者のみ、サンプルは治療期間 2 の次の日に収集されます。 、8、10、12、および 18 時間。
参加者は、前の治療期間で受けたのと同じ治験薬の単回経口投与を受けますが、高脂肪の食事の後に受けます。
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1日目は投与前および投与後0.5（30分）から18時間、2日目（24および36時間（パートA、B、C、D）および30時間（パートBのみ））の投与後、3日目（48時間）、 4日目（72時間）、5日目（96時間）、6日目（120時間）、7日目（144時間）、10日目（216時間）
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パート A、パート B、パート C、およびパート D の E2027 およびその代謝物の血漿 PK 評価 - t1/2 (最終投与後の終末消失半減期)
時間枠：1日目は投与前および投与後0.5（30分）から18時間、2日目（24および36時間（パートA、B、C、D）および30時間（パートBのみ））の投与後、3日目（48時間）、 4日目（72時間）、5日目（96時間）、6日目（120時間）、7日目（144時間）、10日目（216時間）
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第 2 コホートのパート B の参加者のみ、サンプルは治療期間 2 の次の日に収集されます。 、8、10、12、および 18 時間。
参加者は、前の治療期間で受けたのと同じ治験薬の単回経口投与を受けますが、高脂肪の食事の後に受けます。
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1日目は投与前および投与後0.5（30分）から18時間、2日目（24および36時間（パートA、B、C、D）および30時間（パートBのみ））の投与後、3日目（48時間）、 4日目（72時間）、5日目（96時間）、6日目（120時間）、7日目（144時間）、10日目（216時間）
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パート A、パート B、パート C、およびパート D の E2027 およびその代謝物の血漿 PK 評価 - CL/F (血管外 (例、経口) 投与後の見かけの総クリアランス)
時間枠：1日目は投与前および投与後0.5（30分）から18時間、2日目（24および36時間（パートA、B、C、D）および30時間（パートBのみ））の投与後、3日目（48時間）、 4日目（72時間）、5日目（96時間）、6日目（120時間）、7日目（144時間）、10日目（216時間）
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パート A、パート B、およびパート C の E2027 およびその代謝物の血漿 PK 評価 - AUC 代謝物比 (分子量補正後の AUC(0-inf) の代謝物と E2027 の比) 第 2 コホートのパート B の参加者のみ、サンプルは治療期間 2 の次の日に収集されます。 、8、10、12、および 18 時間。 参加者は、前の治療期間で受けたのと同じ治験薬の単回経口投与を受けますが、高脂肪の食事の後に受けます。 |
1日目は投与前および投与後0.5（30分）から18時間、2日目（24および36時間（パートA、B、C、D）および30時間（パートBのみ））の投与後、3日目（48時間）、 4日目（72時間）、5日目（96時間）、6日目（120時間）、7日目（144時間）、10日目（216時間）
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パート A、パート B、パート C、およびパート D の E2027 およびその代謝物の血漿 PK 評価 - Vz/F (終末期における見かけの分布体積)
時間枠：1日目は投与前および投与後0.5（30分）から18時間、2日目（24および36時間（パートA、B、C、D）および30時間（パートBのみ））の投与後、3日目（48時間）、 4日目（72時間）、5日目（96時間）、6日目（120時間）、7日目（144時間）、10日目（216時間）
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第 2 コホートのパート B の参加者のみ、サンプルは治療期間 2 の次の日に収集されます。 、8、10、12、および 18 時間。
参加者は、前の治療期間で受けたのと同じ治験薬の単回経口投与を受けますが、高脂肪の食事の後に受けます。
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1日目は投与前および投与後0.5（30分）から18時間、2日目（24および36時間（パートA、B、C、D）および30時間（パートBのみ））の投与後、3日目（48時間）、 4日目（72時間）、5日目（96時間）、6日目（120時間）、7日目（144時間）、10日目（216時間）
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パート A、パート B、パート C、およびパート D の E2027 およびその代謝物の血漿 PK 評価 - AUC 代謝物比 (分子量補正後の AUC の代謝物と E2027 の比)
時間枠：1日目は投与前および投与後0.5（30分）から18時間、2日目（24および36時間（パートA、B、C、D）および30時間（パートBのみ））の投与後、3日目（48時間）、 4日目（72時間）、5日目（96時間）、6日目（120時間）、7日目（144時間）、10日目（216時間）
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第 2 コホートのパート B の参加者のみ、サンプルは治療期間 2 の次の日に収集されます。 、8、10、12、および 18 時間。
参加者は、前の治療期間で受けたのと同じ治験薬の単回経口投与を受けますが、高脂肪の食事の後に受けます。
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1日目は投与前および投与後0.5（30分）から18時間、2日目（24および36時間（パートA、B、C、D）および30時間（パートBのみ））の投与後、3日目（48時間）、 4日目（72時間）、5日目（96時間）、6日目（120時間）、7日目（144時間）、10日目（216時間）
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パート A およびパート C の E2027 およびその代謝物の尿中 PK 評価 - Ae (投与後 96 時間までの尿中に排泄された薬物の累積量)
時間枠：1 日目から 5 日目までの投与後 0 ～ 4 時間および 4 ～ 8 時間超、8 ～ 12 時間、12 ～ 24 時間、24 ～ 48 時間、48 ～ 72 時間、および 72 ～ 96 時間
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1 日目から 5 日目までの投与後 0 ～ 4 時間および 4 ～ 8 時間超、8 ～ 12 時間、12 ～ 24 時間、24 ～ 48 時間、48 ～ 72 時間、および 72 ～ 96 時間
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パート A およびパート C の E2027 およびその代謝物の尿中 PK 評価 - CLR (腎クリアランス)
時間枠：1 日目から 5 日目までの投与後 0 ～ 4 時間および 4 ～ 8 時間超、8 ～ 12 時間、12 ～ 24 時間、24 ～ 48 時間、48 ～ 72 時間、および 72 ～ 96 時間
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1 日目から 5 日目までの投与後 0 ～ 4 時間および 4 ～ 8 時間超、8 ～ 12 時間、12 ～ 24 時間、24 ～ 48 時間、48 ～ 72 時間、および 72 ～ 96 時間
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パート B の E2027 およびその代謝物の CSF PK 評価 - Cmax (最大薬物濃度)
時間枠：投与前（0時間）、および投与後1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24および30時間
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投与前（0時間）、および投与後1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24および30時間
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パート B の E2027 およびその代謝物の CSF PK 評価 - tmax (薬物投与後の最大 (ピーク) 濃度に達するまでの時間)
時間枠：投与前（0時間）、および投与後1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24および30時間
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投与前（0時間）、および投与後1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24および30時間
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パート B の E2027 およびその代謝物の CSF PK 評価 - AUC (外挿されたゼロ時間から無限時間までの濃度-時間曲線下の面積)
時間枠：投与前（0時間）、および投与後1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24および30時間
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投与前（0時間）、および投与後1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24および30時間
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パート B の E2027 およびその代謝物の CSF PK 評価 - t1/2 (最終投与後の終末消失半減期)
時間枠：投与前（0時間）、および投与後1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24および30時間
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投与前（0時間）、および投与後1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24および30時間
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パート B の E2027 およびその代謝物の CSF PK 評価 - CSF:血漿比 (CSF の AUC の比: 血漿)
時間枠：投与前（0時間）、および投与後1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24および30時間
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投与前（0時間）、および投与後1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24および30時間
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パート B の PD 評価 - CSF cGMP のベースラインからの変化
時間枠：-3、-2、-1 時間、投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24、および 30 時間
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-3、-2、-1 時間、投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24、および 30 時間
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パート B の PD 評価 - Amax (投与後 30 時間以内の単一時点でのベースラインと比較した CSF cGMP 濃度の最大変化 (%))
時間枠：-3、-2、-1 時間、投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24、および 30 時間
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-3、-2、-1 時間、投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24、および 30 時間
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パート B の PD 評価 - tAmax (CSF cGMP で Amax が発生する時間)
時間枠：-3、-2、-1 時間、投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24、および 30 時間
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-3、-2、-1 時間、投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24、および 30 時間
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パート B の PD 評価 - AUAC(-3 - 0 h) (時間 - 3 時間から 0 時間までの CSF cGMP 濃度 x 時間曲線の下の面積)
時間枠：-3、-2、-1 時間、投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24、および 30 時間
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-3、-2、-1 時間、投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24、および 30 時間
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パート B の PD 評価 - AUAC(0 -30 h) (時間 0 時間から 30 時間までの CSF cGMP 濃度 x 時間曲線の下の面積)
時間枠：-3、-2、-1 時間、投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24、および 30 時間
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-3、-2、-1 時間、投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24、および 30 時間
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パート B の PD 評価 -デルタ AUAC(0 - 30 時間) (ベースライン AUAC に対する投与後 30 時間の平均 AUAC の変化 (%)、CSF cGMP の投与前 3 時間の平均、すなわち (AUAC(0 - 30 時間)/30)マイナス AUAC(-3 - 0 時間)/3)/(AUAC(-3 - 0 時間)/3)
時間枠：-3、-2、-1 時間、投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24、および 30 時間
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-3、-2、-1 時間、投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24、および 30 時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2015年7月1日
一次修了 (実際)
一次修了
2016年6月1日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2016年7月1日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2015年3月11日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2015年4月9日
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
2015年4月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2017年3月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年3月7日
最終確認日
最終確認日
2017年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- E2027-A001-001
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。