COPD患者の呼吸困難の治療のためのモルヒネ (MORDYC)

参加者は、最適な薬理学的および非薬理学的治療にもかかわらず重度の呼吸困難に苦しむ COPD の診断が確認された外来患者になります。 参加者は、肺リハビリテーション プログラムを修了した後、オランダの呼吸リハビリテーション センターである CIRO で募集されます。 インフォームドコンセントを提供した後、患者は無作為化されます。 測定を行う研究チームのメンバーは、治療の割り当てについて盲検化されます。

介入群の患者は、定期的な臨床ケアを受け、モルヒネ SR 10mg を 1 日 2 回 (20mg/24 時間) 投与します。これは、1 週間または 2 週間後に 1 日 3 回 10mg (30mg/24 時間) に増やすことができます。 平均呼吸困難数値評価尺度（NRS）スコアがベースラインと比較して1ポイント減少しなかった場合、患者は非応答者として定義されます。 対照群は、定期的な臨床ケアとプラセボ薬を受けます。 患者はモルヒネまたはプラセボを 4 週間投与されます。 さらに、両方のグループは、介入の開始時に下剤とメトクロプラミドの処方箋を受け取り、必要に応じて用量を調整するように指示されます.

介入期間が終了すると、参加者はモルヒネ治療の継続を選択できます。 彼らは、医療の使用、モルヒネの使用、および副作用と増悪の数を評価するために、12週間追跡されます。

ベースラインでの測定には、人口統計、病歴、投薬、併存疾患、運動能力、呼吸パラメータ、一般的および疾患固有の健康関連の生活の質（HRQoL）、呼吸困難の重症度、呼吸困難の感覚的および感情的側面、影響が含まれます。呼吸困難、認知、日中の眠気のレベル、および機能的能力。 研究チームのメンバーは、自宅環境で 1 ～ 2 週間後に患者を訪問し、副作用、コンプライアンス、増悪、疾患固有の HRQoL、可動性、呼吸困難の重症度、およびいくつかの呼吸パラメーターを評価します。 研究チームのメンバーは、2 日後と 3 週間後に患者に電話して、副作用、コンプライアンス、増悪、呼吸困難の重症度を評価します。 4 週間後、次の測定が実行されます: 呼吸パラメータ、運動能力、一般的および疾患固有の HRQoL、呼吸困難の感覚的および感情的側面、呼吸困難の影響、機能的能力、および悪影響。 ベースライン時および 4 週間後に、自宅環境で一晩オキシメトリーを実施します。 費用とヘルスケアの使用に関する日記は、4 週間で記入されます。

介入後の 12 週間の測定値には、遡及的費用アンケート、呼吸困難の一般的および疾患固有の生活の質の重症度、および副作用が含まれます。

統計分析 ベースライン特性は、記述統計を使用して介入群と対照群の間で比較されます。 カテゴリー変数には、カイ二乗検定が使用されます。 独立標本 T 検定とマンホイットニー U 検定は、変数分布に従って、連続変数に使用されます。 ベースラインと4週間の間のCATスコア、呼吸パラメーター、および6MWDの変化を、介入群と​​対照群の患者間で比較します。 最初に、CAT スコア、呼吸パラメーター、および 6MWD の平均変化を、変数分布に従って、独立サンプル T 検定またはマンホイットニー U 検定を使用して 2 つのグループ間で比較します。 その後、縦断データの多変量解析が実行されます。 分析は、intention-to-treat アプローチを使用して行われます。 オピオイドへの反応と呼吸困難の重症度および息切れの記述子との関係は、単変量解析とそれに続くバイナリロジスティック回帰モデルを使用して調査されます。 RCTで得られた実証データをもとに、トライアルベースの経済評価を行います。 経済評価は、社会およびヘルスケアの観点から行われ、最初はヘルスケア部門の内外のコストを含み、公開された国際ガイドラインに従います。 トライアルベースの経済評価の対象期間は 4 週間です。 介入後の 12 週間の結果は、モデルベースの経済評価に使用されます。 モデルは、おそらくマルコフ モデルの形をとるでしょう。ただし、これは研究中に決定されます。