Morfiini hengenahdistuksen hoitoon keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla (MORDYC)

Osallistujat ovat avohoitopotilaita, joilla on vahvistettu keuhkoahtaumatauti ja jotka kärsivät vaikeasta hengenahdistuksesta huolimatta optimaalisesta farmakologisesta ja ei-lääkehoidosta. Osallistujat rekrytoidaan CIRO:hon, keuhkojen kuntoutuskeskukseen Alankomaissa, kun he ovat suorittaneet keuhkojen kuntoutusohjelman. Tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen potilaat satunnaistetaan. Mittauksia suorittavat tutkimusryhmän jäsenet sokennetaan hoidon kohdentamista varten.

Interventioryhmän potilaat saavat säännöllistä kliinistä hoitoa ja morfiinia SR 10 mg kahdesti vuorokaudessa (20 mg/24 h), jota voidaan nostaa viikon tai kahden kuluttua kolmeen kertaan vuorokaudessa 10 mg:aan (30 mg/24 h) potilailla, joilla ei ole vastetta. Potilaat määritellään vastetta jättäneiksi, jos keskimääräistä hengenahdistuksen numeerista arviointiasteikkoa (NRS) ei ole laskettu 1 pisteellä lähtötasoon verrattuna. Kontrolliryhmä saa säännöllistä kliinistä hoitoa ja lumelääkitystä. Potilaat saavat morfiinia tai lumelääkettä neljän viikon ajan. Lisäksi molemmat ryhmät saavat toimenpiteen alussa reseptin laksatiivista ja metoklopramidista, ja heitä neuvotaan säätämään annosta tarpeen mukaan.

Kun interventiojakso on päättynyt, osallistujat voivat jatkaa morfiinihoitoa. Heitä seurataan kahdentoista viikon ajan arvioidakseen heidän terveydenhuollon käyttöä, morfiinin käyttöä sekä haittavaikutusten ja pahenemisvaiheiden määrää.

Lähtötilanteen mittauksiin kuuluvat: väestötiedot, sairaushistoria, lääkitys, rinnakkaissairaudet, harjoituskapasiteetti, hengitysparametrit, yleinen ja sairauskohtainen terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQoL), hengenahdistus, hengenahdistus, aistillinen ja affektiivinen ulottuvuus, vaikutus hengenahdistus, kognitio, päiväunisuus ja toimintakyky. Tutkimusryhmän jäsen käy potilaiden luona 1 ja 2 viikon kuluttua heidän kotiympäristössään arvioidakseen haittavaikutuksia, hoitomyöntyvyyttä, pahenemisvaiheita, sairauskohtaista HRQoL:a, liikkuvuutta, hengenahdistuksen vakavuutta ja joitakin hengitysparametreja. Tutkimusryhmän jäsen soittaa potilaalle 2 päivän ja 3 viikon kuluttua arvioidakseen haitallisia vaikutuksia, hoitomyöntyvyyttä, pahenemista ja hengenahdistuksen vakavuutta. 4 viikon kuluttua tehdään seuraavat mittaukset: hengitysparametrit, liikuntakyky, yleinen ja sairauskohtainen HRQoL, hengenahdistus aistilliset ja affektiiviset mitat, hengenahdistuksen vaikutus, toimintakyky ja haittavaikutukset. Yön oksimetria suoritetaan kotiympäristössä lähtötilanteessa ja neljän viikon kuluttua. Päiväkirja kuluista ja terveydenhuollon käytöstä täytetään neljän viikon aikana.

Interventiota seuraavien kahdentoista viikon aikana suoritettuja mittauksia ovat: retrospektiivinen kustannuskysely, yleinen ja sairauskohtainen elämänlaatu hengenahdistus ja haittavaikutukset.

Tilastolliset analyysit Perusominaisuuksia verrataan interventio- ja kontrolliryhmän välillä käyttämällä kuvaavia tilastoja. Kategorisille muuttujille käytetään Chi-neliötestejä. Jatkuville muuttujille käytetään riippumattomia näyte-T-testejä ja Mann-Whitneyn U-testejä muuttujajakauman mukaan. Muutoksia CAT-pisteissä, hengitysparametreissa ja 6 MWD:ssä lähtötason ja neljän viikon välillä verrataan interventiopotilaiden ja kontrolliryhmän välillä. Ensin keskimääräistä muutosta CAT-pisteissä, hengitysparametreissa ja 6MWD:ssä verrataan kahden ryhmän välillä käyttämällä riippumatonta näyte-T-testiä tai Mann-Whitney U -testiä muuttujan jakauman mukaan. Sen jälkeen suoritetaan pitkittäistietojen monimuuttujaanalyysejä. Analyysit tehdään aikomus-to-treat-lähestymistavalla. Opioideihin kohdistuvan vasteen ja hengenahdistuksen vakavuuden ja hengenahdistuksen kuvaajien välistä suhdetta tutkitaan käyttämällä yksimuuttujaanalyysiä, jota seuraa binäärinen logistinen regressiomalli. RCT:ssä saatujen empiiristen tietojen perusteella tehdään kokeellinen taloudellinen arviointi. Taloudellinen arviointi tehdään yhteiskunnan ja terveydenhuollon näkökulmasta, ja ensimmäinen sisältää terveydenhuollon sisä- ja ulkopuoliset kustannukset, ja se noudattaa julkaistuja kansainvälisiä ohjeita. Kokeilupohjaisen taloudellisen arvioinnin aikahorisontti on neljä viikkoa. Interventiota seuraavien kahdentoista viikon tuloksia käytetään mallipohjaisessa taloudellisessa arvioinnissa. Malli tulee todennäköisesti olemaan Markovin mallin muotoinen; tästä kuitenkin päätetään tutkimuksen aikana.