腎性骨異栄養症：個別の管理アプローチ

腎性骨異栄養症 (ROD) は、腎機能の喪失に起因する骨の組織学的異常を表します。 これは、腎機能の喪失の早い段階で始まり、透析を受けている事実上すべての慢性末期腎疾患患者 (CKD-5D) に見られます。 ROD の主な構成要素は、慢性腎臓病 (CKD) 関連の骨粗鬆症につながる骨量減少です。 衰弱性股関節骨折は、一般集団よりも 4.4 倍高い率で CKD 患者に発生し、関連する高い費用、罹患率、および 64% の年間死亡率を伴います。 CKD骨粗鬆症は、閉経後骨粗鬆症とは明らかに異なります。 現在、人種特有の骨代謝状態に関連する課題のため、一様に受け入れられている CKD 骨粗鬆症治療プロトコルは存在しません。 したがって、ほとんどの医師は、健康と生活の質への深刻な影響、および血管石灰化との関連性にもかかわらず、この疾患の治療に消極的です。 これらの血管石灰化は、CKD-5D 患者の年間死亡率が 20% を超える主な原因である心血管イベントのリスクを高めます。

提案された制御無作為化研究の目的は、治療が患者の代謝回転状態によって個別化された場合に CKD 骨粗鬆症をうまく治療できるという概念をテストすることです。 この研究は、低代謝回転の患者では骨形成を増加させ、正常または高代謝回転の患者では骨吸収を減少させることによって、骨損失の回復が達成できることを実証します。 この研究の第 2 の目的は、これらの治療法が血管石灰化の進行も遅らせるかどうかについて、新しい情報を提供することです。 FGF23、Wnt 経路活性の指標、骨吸収および形成を測定する血液検査は、潜在的なメカニズムを理解し、骨量および血管石灰化の変化の予測に対するそれらの有用性を評価するために追跡されます。

骨粗鬆症が確立された CKD-5D 患者は、骨代謝回転の状態に基づいて 2 つの治療群のいずれかに登録されます。 各アームは、人種、年齢、性別によって適応的に無作為化され、治療グループまたは対照グループに分類されます。 低代謝回転群ではテリパラチドとシナカルセトを併用し、通常または高代謝回転群ではアレンドロネートを投与します。 骨ミネラル密度は、ベースライン時および 1 年間の治療後に定量的コンピューター断層撮影法によって測定されます。 冠状動脈、大動脈、および心臓弁の石灰化も、マルチ検出器コンピューター断層撮影法によって同時に測定されます。

この概念実証研究が成功すれば、CKD-5D患者の骨粗鬆症に対してこれまで利用できなかった治療法が提供され、一般的な臨床診療のパラダイムが変わります. これにより、CKD患者の生活の質を大幅に改善しながら、骨折のリスク、骨の痛み、および心血管のリスクを軽減することにより、CKD患者に即時の利益がもたらされます。 これらの改善は、関連する高い治療費を削減することにより、主要な社会経済的利益ももたらします。 提案された研究は、内分泌疾患、代謝疾患、腎疾患の患者の健康と生活の質を改善するために科学に基づく情報を広めるという国立糖尿病消化器腎疾患研究所の使命に非常に関連しています。