Osteodistrofia Renal: Uma Abordagem de Gestão Individual

A osteodistrofia renal (ROD) representa as anormalidades histológicas ósseas resultantes da perda da função renal. Ela começa cedo durante a perda da função renal e é observada em praticamente todos os pacientes com doença renal crônica terminal em diálise (CKD-5D). Um componente importante da ROD é a perda óssea levando à osteoporose associada à doença renal crônica (CKD). Fraturas debilitantes do quadril ocorrem em pacientes com DRC em uma taxa 4,4 vezes maior do que na população em geral, com altos custos associados, morbidade e mortalidade anual de 64%. A osteoporose CKD é distintamente diferente da osteoporose pós-menopausa. Atualmente, não existe nenhum protocolo de tratamento de osteoporose CKD uniformemente aceito devido a desafios relacionados a estados de remodelação óssea racialmente específicos. Portanto, a maioria dos médicos reluta em tratar esse distúrbio, apesar do profundo impacto na saúde e na qualidade de vida e de sua associação com calcificações vasculares. Essas calcificações vasculares conferem um risco aumentado de eventos cardiovasculares, que são a principal causa da taxa de mortalidade anual de mais de 20% em pacientes com DRC-5D.

O objetivo do estudo randomizado controlado proposto é testar o conceito de que a osteoporose CKD pode ser tratada com sucesso quando o tratamento é individualizado pelo estado de rotatividade dos pacientes. O estudo demonstrará que a reversão da perda óssea pode ser alcançada aumentando a formação óssea em pacientes de baixa rotatividade e reduzindo a reabsorção óssea em pacientes normais ou de alta rotatividade. Um segundo objetivo deste estudo é fornecer novas informações se esses tratamentos também retardarão a progressão das calcificações vasculares. Exames de sangue medindo FGF23, indicadores de atividade da via Wnt, reabsorção e formação óssea serão seguidos para entender os mecanismos potenciais e avaliar sua utilidade para a previsão de alterações na massa óssea e calcificações vasculares.

Os pacientes com DRC-5D com osteoporose estabelecida serão inscritos em um dos dois grupos de tratamento com base no estado de remodelação óssea. Cada braço será randomizado de forma adaptativa por raça, idade e sexo em grupos de tratamento ou controle. No braço de baixa rotatividade, será administrado teriparatida combinado com cinacalcet, e no braço normal ou de alta rotatividade, será administrado alendronato. A densidade mineral óssea será medida no início e após um ano de tratamento por tomografia computadorizada quantitativa. Calcificações das coronárias, aorta e válvulas cardíacas também serão medidas ao mesmo tempo por tomografia computadorizada multidetectores.

Se este estudo de prova de conceito for bem-sucedido, ele oferecerá um tratamento até então indisponível para a osteoporose em pacientes com DRC-5D, mudando assim o paradigma da prática clínica predominante. Isso proporcionará benefício imediato aos pacientes com DRC, reduzindo o risco de fratura, dor óssea e risco cardiovascular, ao mesmo tempo em que melhora consideravelmente sua qualidade de vida. Essas melhorias também trarão grandes benefícios socioeconômicos ao diminuir os altos custos associados ao tratamento. O estudo proposto é altamente relevante para a missão do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais de disseminar informações científicas para melhorar a saúde e a qualidade de vida de pacientes com doenças endócrinas, metabólicas e renais.