ICU患者におけるクロニジンの漸増用量の薬物動態および臨床効果 (Clokin1)

集中治療室 (ICU) の多くの患者は、人工呼吸器やその他の ICU 処置に耐えるために鎮静と鎮痛を必要とします。 プロポフォール、ミダゾラム、モルヒネなどの一般的に使用される GABA 作動性麻酔薬には、罹患率を高め、ICU 滞在を延長し、せん妄を引き起こす可能性のある潜在的な副作用があります。 最近の研究では、α-2-アドレナリン作動性アゴニストによる鎮静は、γ-アミノ酪酸 (GABA) 作動性麻酔薬の総量の減少とせん妄の減少につながる可能性があることが示されています。せん妄に苦しむ機械的に換気された患者の追加の鎮静剤と​​して適応外ですが、この治療法が効果的で安全であることを証明する大規模な研究はありません. 特に ICU 患者における iv クロニジンの薬物動態に関する情報は限られています。 その上、クロニジンの投与レジメンは、オランダの ICU 間および文献で大きく異なります。

許容レベルの精度での薬物動態モデリングに必要なサンプルサイズは、各個人から採取された血液サンプルの数に反比例します。 公開されている集団薬物動態実験では、一般的に 50 人以上の被験者が使用されています。 ただし、捜査官の研究では、比較的多数の血液サンプルが採取されます (プロトコルが完了すると、被験者ごとに 10 を超える、セクション 6.3 を参照)。 研究者は、24人の被験者のサンプルサイズで十分な精度が得られ、推定240から360の血液サンプルを生成できると推定しています.

被験者ごとに 6 回のサンプリングを含むデザインを使用した吸収モデルのコンピューターでシミュレートされた集団薬物動態の最近の出版物では、2 つのコンパートメントの一次モデルには 50 人の被験者が必要であると推定されました (つまり、 300 回の採血) を使用して、50% の精度と検出力 0.8 のモデルを取得します。

治験責任医師は、24 人の被験者を 3 つの異なる用量のクロニジン (600、1200、および 1800 μg/日)、つまり治療アームあたり 8 回で治療します。

これに加えて、血行動態および安全性データを解釈し、用量反応関係を説明するために、クロニジンを投与されていない8人の患者が参照グループとして機能します。