不安障害の初期重症度と抗うつ薬の有効性：個々の患者データのメタ分析

研究デザイン:

提案されたプロジェクトは、個々の患者データのメタ分析です。 研究者は、合計約8,800人の参加者を含む、不安障害の短期治療のための第2世代抗うつ薬（具体的には、パロキセチン、パロキセチン制御放出（CR）、デュロキセチン、およびフルオキセチン）の29のランダム化比較試験からのデータを照合します。 . 提案されたプロジェクトに含まれる不安障害は、全般性不安障害 (GAD)、社交不安障害 (SAD)、強迫性障害 (OCD)、心的外傷後ストレス障害 (PTSD)、およびパニック障害 (PD) です。 一般化線形混合モデルを使用して、初期症状の重症度が抗うつ薬の有効性に関連しているかどうかを調査します。

統計分析計画:

各障害について個別の縦断的分析が行われます。 GAD、SAD、OCD、および PTSD については、線形混合モデルが使用されます。 PD の場合、この障害の従属変数 (パニック発作の回数) は離散カウント変数であるため、一般化された線形混合モデル (マルチレベルの負の二項回帰) が使用されます。 線形混合モデルの推定方法として最尤推定を使用し、PD の多値負二項回帰の推定方法としてラプラス近似を使用します。 すべてのモデルで、測定機会はレベル 1、参加者はレベル 2、試行はレベル 3 を表します。 対象の効果測定値は、ベースラインからの症状の変化です。ただし、PD の場合、対象の効果測定値は 2 週間あたりのパニック発作の総数です。

初期モデルは、有意性に関係なく、関心のあるすべての固定効果を含めることによって構築されます。 これらには、初期の重症度、治療群、および共変量が含まれます (以下を参照)。 時間 (ベースラインからの日数) の線形項および二次項が含まれます。 参加者ごとに、予定されている毎週の訪問日ではなく、実際の訪問日が使用されます (可能な場合)。 次の 2 方向および 3 方向の相互作用も含まれます: 重大度 x グループ、重大度 x 線形時間、グループ x 線形時間、重大度 x グループ x 線形時間、重大度 x 二次時間、グループ x 二次時間、重大度 x グループ x 二次時間。

この最初のモデルを使用して、ネストされたデータの分散共分散構造は、ランダム効果を含めることによってモデル化されます。 スタディ、被験者、(線形および二次) 時間のランダム効果、およびさまざまな共分散構造 (非構造化、自己相関エラー、テプリッツなど) が考慮されます。 推定には制限付き最尤法 (REML) が使用され、赤池情報量基準 (AICc) に基づいて最適なモデルが選択されます。

この最適適合モデルでは、最大尤度 (ML) を使用した後方選択を使用して、重要な固定効果を選択します。 有意でない交互作用項はモデルから削除されます (グループ x 重大度 x (線形または二次) 時間の 3 因子交互作用が有意である場合を除きます。有意な場合、これらの変数を使用するすべての双方向交互作用と主効果が保持されます)。 ）。 赤池情報量基準 (AICc) に基づいて、最適なモデルが再度選択されます。

共変量: 次の共変量を含むモデルと含まないモデルがテストされます: 年齢、性別、および病気の期間 (利用可能な場合)。 これらの共変量の主効果のみが含まれます。他の変数との相互作用は含まれません。

データの欠落: ベースライン変数 (初期の重大度など) は基本的に完全である可能性がありますが、ドロップアウトまたは測定機会の欠落により、一部の変更スコアが欠落している可能性があります。 これらのデータは無作為に欠落している (MAR)、つまり、従属変数の欠落は観測された変数 (以前の症状スコアや共変量など) に依存する可能性がありますが、観測されていない (行方不明) 変数。 MAR が成り立つ場合、一部のデータが欠落している場合でも、混合モデルは係数と標準誤差の偏りのない推定値を生成し、欠落データを処理するための他の方法は必要ありません。