進行性固形腫瘍を有する成人日本人参加者を対象としたトレバナニブ (AMG 386) の安全性、忍容性、および薬物動態を評価する第 1 相試験

包含基準： 1. 組織学的または細胞学的に記録され、最終的に診断され、標準治療に抵抗性である、または治癒療法が利用できない進行性固形腫瘍。 2. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) が 0 または 1 である (登録前 2 週間以内)。 3. 書面によるインフォームドコンセント取得時の年齢が20歳以上74歳以下の男性または女性。 4. 以下の臨床検査基準を満たす者（登録前 2 週間以内）： A. 以下の血液学的機能： • 絶対好中球数 >=1500 /マイクロリットル (mcL) (登録後 2 週間以内の顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし) 。 • 血小板数 >=10*10^4 /mcL (登録後 2 週間以内に輸血なし)。 • ヘモグロビン >=9 グラム/デシリットル (g/dL) (登録後 2 週間以内の輸血なし)。 B. 以下のような腎機能: • Cockcroft-Gault 式に従って計算されたクレアチニン クリアランス (CCr) > 40 ミリリットル/分 (mL/min)。 • 24 時間尿サンプル中の定量的タンパク質が 1,000 mg 以下でない限り、尿検査での尿タンパク質定量値が 30 mg/dL 以下 (<=) またはディップスティックで <=1+。 C. 以下の肝機能: • AST <=2.5*ULN (肝臓転移がある場合は、<=5*ULN)。 • ALT <=2.5*ULN (肝転移がある場合は、<=5*ULN)。 • アルカリホスファターゼ <=2.0*ULN (骨または肝臓の転移が存在する場合 <=5*ULN)。 • 総ビリルビン <=2.0*ULN。 D. 以下のような止血機能: • プロトロンビン時間 (PT) または活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) <=1.5*ULN。 E. ECG • 正常な洞調律（臨床的に重大な 12 誘導 ECG 変化なし） 5. 研究者の判断による平均余命は 3 か月。 除外基準: 1. CNS リンパ腫を含む原発性中枢神経系 (CNS) 腫瘍を有する。 2. 中枢神経系転移の既往がある者（治療歴のある転移を含む）（検診時にCTまたはMRIによる脳画像検査を実施します。） 画像検査が書面によるインフォームドコンセント前の 3 か月以内に実施された場合、その結果は除外基準を確認するために使用できます。） 3. 血液悪性腫瘍がある。 4. 以前の抗がん療法による未解決の毒性を有しており、脱毛症を除き、CTCAEグレード0または1、または包含/除外基準に指定されたレベルまで解決していないものと定義される。 5. 登録前1年以内に、心筋梗塞、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会クラス2以上の心不全、末梢血管疾患、脳血管障害、一過性虚血発作、または外来薬でコントロールできない不整脈などの臨床的に重大な心血管疾患を患っている。 。 6. コントロールされていない高血圧[拡張期水銀柱90ミリメートル[mmHg]以上]がある。収縮期>150 mmHg]。 降圧薬を服用している参加者は、安定した降圧薬に関してこれらのパラメータを満たさなければなりません。 7. 登録前1年以内に動脈血栓症または静脈血栓症（深部静脈血栓症）の既往歴がある。 8. 医療介入（ドレナージなど）を必要とする腹水または胸水が存在する。 9. 登録後6か月以内に出血素因または喀血を含む臨床的に重大な出血の病歴がある。 10. 治癒していない傷、潰瘍、または骨折がある。 11. 頭頸部がんあり。 12. 組織型に関係なく、中央に大きな（肺門または縦隔に隣接または内部に位置する）腫瘍病変が3センチメートル（cm）以上ある扁平上皮腫瘍または肺癌を有する。 13. ヒト免疫不全ウイルス感染症の検査結果が陽性である。 14. C型肝炎ウイルス感染検査陽性（C型肝炎ウイルス抗体[HCVAb]陽性、またはB型肝炎感染（B型肝炎ウイルス抗原[HBsAg]陽性、またはB型肝炎ウイルス抗体[HBcAb]陽性））がある。 15. 登録前4週間以内に大手術（全身麻酔が必要）を受けた。 16. -登録前7日以内に軽度の手術、中心静脈カテーテルの留置、または細針吸引を受けた。 17. 研究者の判断では、IV 投与に耐えられない。 18. 以下のように定義される抗腫瘍療法を以前に受けている。 ・中止する必要がある、半減期が10日を超えるベバシズマブおよびその他のモノクローナル抗体を除き、研究1日目の4週間以内に腫瘍指向性抗体療法による治療を受けている。試験日の少なくとも8週間前。 •試験日の4週間前（ニトロソウレアまたはマイトマイシンの場合は6週間）以内の化学療法およびレチノイド療法を含む抗がん療法。 •試験日の4週間以内のホルモン抗腫瘍療法。 がんに関連しない症状のためのホルモンは含まれません（糖尿病のためのインスリン、ホルモン補充療法など）。 ・研究1日目の4週間以内に治療的または緩和的放射線療法を受けている（参加者は研究1日目の2週間前までに受けた放射線療法による重大な副作用が解消されていなければならない）。 19. 研究への参加中に予定されている待機的手術がある。 20. 以前に腹部に放射線照射を受けている。 21. -アスピリンおよび抗血小板薬を除く抗凝固療法を同時または以前（研究1日目の前4週間以内）に受けている。 血栓症の予防のために、低分子量ヘパリンまたは低用量ワルファリン (1 日あたり 1 mg 以下) を併用することは許容されます。 22. 研究1日目前4週間以内に免疫抑制剤治療（シクロスポリン、タクロリムス、またはプレドニゾロンによる慢性治療[毎日5mg以上]）を行っている。 23. 現在または以前にアンジオポエチン阻害剤、またはTie-1もしくはTieの阻害剤で治療を受けている。 -2 AMG 386、XL880、XL820 を含みますが、これらに限定されません。 24. 他の治験製品または治験機器の臨床研究に登録されている、または登録時の最後の投与から4週間以内である。 25. 妊娠中（例、ヒト絨毛性ゴナドトロピン [HCG] 検査陽性）または授乳中である。 26. 妊娠の可能性がある参加者、または妊娠の可能性のあるパートナーがいる参加者で、適切な避妊予防措置を講じていない参加者、および最後のAMG 386点滴後6か月間は妊娠を希望していない参加者。 27. -書面によるインフォームドコンセントを与える、および/または研究手順に従う参加者の能力を損なう何らかの障害を患っている。 28. -治験責任医師または治験依頼者の判断により、毒性のリスクを高める可能性のある併存病状がある。 29. 研究者は、参加者が研究に参加する能力を妨げる困難を抱えていると判断しました。 30. 細菌が生成したタンパク質に対するアレルギー反応の既往歴がある。 31. 重度の薬物過敏症の病歴がある。