肝移植レシピエントにおける抗HLA免疫（DSATH） (DSATH)

移植片に対する患者の免疫に関連する体液性拒絶反応は、DSA の存在によって診断されます。 腎臓および心臓移植における機能障害および移植片喪失の原因となるこの深刻な合併症は、免疫抑制治療を強化することによって治療されます。 体液性拒絶反応は、肝移植ではあまり特徴付けられていませんが、肝移植の重度の機能不全と誤解された損失を説明するかもしれません. 肝移植後の予備研究では、機能障害のない患者 (n = 69) と比較して、原因不明の機能障害のある患者 (n = 22) で DSA の存在がより一般的であることが観察されました (95% 対 51%)。 肝移植後、患者の 20% が免疫化され、再移植後は 50% であり、再移植後、患者の約 40% が 2 年以内に移植片機能障害を示します。

DSA が評価されておらず、DSA に関連する組織学的病変が分析されていないため、肝移植後の移植片病変および損失における体液性拒絶の役割は不明です。 肝移植または肝再移植後の体液性拒絶反応 (高度に免疫化された集団) と免疫マーカーの特徴を明らかにすることは、腎臓や心臓の移植で行われるように、免疫抑制療法を強化してこの合併症を早期に管理するために不可欠です。 これにより、移植片喪失への進行が制限される可能性があります。

ドナーに対する特定の抗 HLA 免疫 (DSA - ドナー特異的抗体) は、肝移植における過小評価された要因であり、特に再移植の候補者の間で、より強い免疫の機能障害および肝移植片の損失に寄与する可能性があります。

この研究では、肝臓の再移植時および患者の追跡調査で体系的に免疫化のこれらのマーカーを探します。 これにより、組織学的病変を特徴付け、さらなる調査を確立し、初期の免疫抑制療法を適応させることができます。

方法論、実験計画：前向き、多施設共同研究。 抗HLA抗体およびDSAの結果は、患者の治療に関するチームに影響を与えないように提供されません.

再移植前の訪問への参加：インフォームドコンセントの取得、HLAおよび抗HLA抗体、HLAタイピング。

ReTH の前に訪問: HLA 抗体と DSA 訪問 1 (移植の日): 標準生物学、HLA 抗体と DSA、クロスマッチ、局所的および集中的な肝臓移植の組織学的分析。

訪問 2 および 3 (再移植後 1 か月および 3 か月): 標準生物学、抗 HLA 抗体および DSA、肝臓ドップラー超音波検査 (通常どおりセンター)。

訪問4および5（再移植後12および24か月）、および原因不明の肝機能障害の場合：標準生物学、HLA抗体およびDSA、肝臓ドップラー超音波、線維スキャンおよび肝穿刺生検：現場および集中化された組織学的分析。

必要な被験者数: 100 人の患者が含まれる (含めるために再移植された 100 人の患者に対して、移植前の相談で選択される資格のある 200 人の患者)。

総研究期間: 最大 6 年 (包含のための 3 年とフォローアップの 3 年 - 待機前の最大 1 年間、移植後 2 年) 包含期間: 2 年 患者の参加期間: 最大 3年（再移植前の最大待機期間1年+移植後2年）

参加センター数：11