肝移植レシピエントにおける抗HLA免疫(DSATH) (DSATH)
抗ドナー特異的抗体 (DSA) の検出によって評価されるドナーに対する抗 HLA 同種免疫は、肝移植における過小評価された要因であり、機能障害や移植片の損失に寄与する可能性があります。
この研究では、肝再移植時および患者のフォローアップ時に体系的に免疫マーカーを分析します。 これにより、体液性免疫による組織学的病変を特徴付け、さらなる調査を確立し、初期の免疫抑制療法を適応させることができます。
調査の概要
詳細な説明
移植片に対する患者の免疫に関連する体液性拒絶反応は、DSA の存在によって診断されます。 腎臓および心臓移植における機能障害および移植片喪失の原因となるこの深刻な合併症は、免疫抑制治療を強化することによって治療されます。 体液性拒絶反応は、肝移植ではあまり特徴付けられていませんが、肝移植の重度の機能不全と誤解された損失を説明するかもしれません. 肝移植後の予備研究では、機能障害のない患者 (n = 69) と比較して、原因不明の機能障害のある患者 (n = 22) で DSA の存在がより一般的であることが観察されました (95% 対 51%)。 肝移植後、患者の 20% が免疫化され、再移植後は 50% であり、再移植後、患者の約 40% が 2 年以内に移植片機能障害を示します。
DSA が評価されておらず、DSA に関連する組織学的病変が分析されていないため、肝移植後の移植片病変および損失における体液性拒絶の役割は不明です。 肝移植または肝再移植後の体液性拒絶反応 (高度に免疫化された集団) と免疫マーカーの特徴を明らかにすることは、腎臓や心臓の移植で行われるように、免疫抑制療法を強化してこの合併症を早期に管理するために不可欠です。 これにより、移植片喪失への進行が制限される可能性があります。
ドナーに対する特定の抗 HLA 免疫 (DSA - ドナー特異的抗体) は、肝移植における過小評価された要因であり、特に再移植の候補者の間で、より強い免疫の機能障害および肝移植片の損失に寄与する可能性があります。
この研究では、肝臓の再移植時および患者の追跡調査で体系的に免疫化のこれらのマーカーを探します。 これにより、組織学的病変を特徴付け、さらなる調査を確立し、初期の免疫抑制療法を適応させることができます。
方法論、実験計画:前向き、多施設共同研究。 抗HLA抗体およびDSAの結果は、患者の治療に関するチームに影響を与えないように提供されません.
再移植前の訪問への参加:インフォームドコンセントの取得、HLAおよび抗HLA抗体、HLAタイピング。
ReTH の前に訪問: HLA 抗体と DSA 訪問 1 (移植の日): 標準生物学、HLA 抗体と DSA、クロスマッチ、局所的および集中的な肝臓移植の組織学的分析。
訪問 2 および 3 (再移植後 1 か月および 3 か月): 標準生物学、抗 HLA 抗体および DSA、肝臓ドップラー超音波検査 (通常どおりセンター)。
訪問4および5(再移植後12および24か月)、および原因不明の肝機能障害の場合:標準生物学、HLA抗体およびDSA、肝臓ドップラー超音波、線維スキャンおよび肝穿刺生検:現場および集中化された組織学的分析。
必要な被験者数: 100 人の患者が含まれる (含めるために再移植された 100 人の患者に対して、移植前の相談で選択される資格のある 200 人の患者)。
総研究期間: 最大 6 年 (包含のための 3 年とフォローアップの 3 年 - 待機前の最大 1 年間、移植後 2 年) 包含期間: 2 年 患者の参加期間: 最大 3年(再移植前の最大待機期間1年+移植後2年)
参加センター数:11
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Päris、フランス、75013
- Unité Médicale de Transplantation Hépatique In Service d'Hépato-Gastro-Entérologie
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上で年齢上限なし、
- 適応症、再移植の期間または回数に関係なく、肝再移植の候補者
- 社会的保護制度の受給者または権利を与えられている
- インフォームドコンセントの署名
除外基準:
- HIV陽性患者、
- 多臓器移植。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の:肝臓再移植
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各訪問時のドナー特異的抗体の追加サンプル
可能であれば、来院ごとに血清バンク用の追加サンプル
可能であれば、包含訪問時の DNA バンクの追加サンプル
再移植後 12 か月および 24 か月の肝生検
再移植後 12 か月および 24 か月での肝臓の超音波検査およびフィブロスキャン (センターによって異なります : 通常の手順またはインターベンション手順で実行される手順)
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再移植時のDSAの存在に応じて、24か月での移植失敗のリスク(オッズ比)。
時間枠:再移植後24ヶ月
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移植片の失敗は、異常な肝検査 (AST、ALT、GGT、PAL、総ビリルビンおよび共役ビリルビン、PT、INR)、および/または異常な肝組織学、および/または異常な肝画像によって定義されます。
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再移植後24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再移植時の DSA の存在と、外植片および移植片の組織学的異常との関連を評価します。 (ピアソンのカイ 2 乗検定またはフィッシャーの正確検定)。
時間枠:再移植、再移植後 12 か月および 24 か月
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DSA は luminex 技術によって検出され、陽性は平均蛍光強度によって測定されます。 抗HLA免疫化に関連する外植片の組織学的所見は、Lefaucheurら(34)によって提案されたアプローチによって記載され、クラスター化され、C4dの分析が行われる。 組織学的異常移植片は、12か月および24か月で行われた生検から評価されます。 |
再移植、再移植後 12 か月および 24 か月
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再移植前の DSA の存在と以前のドナーからの生物学的異常移植片との関連を評価する
時間枠:移植前9ヶ月、6ヶ月、3ヶ月
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移植前9ヶ月、6ヶ月、3ヶ月
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再移植時の DSA の存在と、1、3、12、および 24 か月での移植片の生物学的異常との間の関連を評価します (ピアソンのカイ 2 乗検定またはフィッシャーの正確検定)。
時間枠:再移植後1、3、12、24ヶ月
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異常の有無は、AST、ALT、GGT、PAL、総ビリルビン、抱合型ビリルビン、PT、INR から判断します。
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再移植後1、3、12、24ヶ月
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12 か月および 24 か月で測定された DSA の存在と線維症 Fibroscan との関連性を評価します。 (スチューデント t 検定またはノンパラメトリック検定)。
時間枠:再移植後 12 か月および 24 か月
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再移植後 12 か月および 24 か月
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急性拒絶反応エピソードの数と、再移植時の DSA の存在、およびその進化 (特に再発) との関連を評価します (ピアソンのカイ 2 乗検定またはフィッシャーの正確確率検定)。
時間枠:再移植後24ヶ月
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再移植後24ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:PERDIGAO Fabiano, PH, MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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