転移性黒色腫の治療のためのペムブロリズマブと組み合わせた PV-10

包含基準:

1. 年齢は18歳以上、男女問わず。
2. -組織学的または細胞学的に確認された黒色腫の診断。
3. ステージ IV またはステージ III (切除不能、輸送中または衛星) 黒色腫。
4. 少なくとも 1 つの注射可能な病変 (すなわち、PV-10 の注射に適した、最長直径が少なくとも 5 mm の皮膚、皮下、軟部組織、表在性結節または触知可能な結節病変)。

5. ノギス、コンピューター断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) によって正確に測定できる、少なくとも 1 つの測定可能な標的病変で、以下の少なくとも 1 つからなる:

   • 少なくとも 1 つの皮膚病変 (各病変の最長直径が 10 mm 以上、または最長直径の合計が 10 mm 以上の最大 5 つの病変);および/または
   • 少なくとも1つの皮下または軟部組織病変（CTまたはMRIによる各病変の最長直径が10 mm以上）;および/または
   • 少なくとも1つの結節性病変（CTまたはMRIによる各病変の短軸直径が15 mm以上）;および/または
   • -少なくとも1つの内臓病変（CTまたはMRIによる各病変の最長直径が10 mm以上）。
6. パフォーマンスステータス：Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1。

7. 臨床検査室:

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L および血小板数 ≥100 x 109/L
   • 推定クレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault 式による CrCl) または推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥ 30 mL/min/1.73 m2
   • 総ビリルビン≦正常上限の3倍（ULN）
   • アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）が正常上限の5倍以下（ULN）
8. -甲状腺機能異常≤有害作用の共通毒性基準（CTCAE）グレード2。

除外基準:

1. -未治療または臨床的に活動性の黒色腫脳転移。

   • -外科的切除および/または放射線療法のいずれかで治療された、脳転移が3つ以下で、それぞれのサイズが1cm以下の被験者は、研究参加の資格があります。根治的治療の少なくとも30日後、および (b) 被験者はプレドニゾンを毎日10 mgまたは同等以上で服用していません。
   • -1 cmを超える、または数が3を超える脳転移を治療した被験者は、研究参加の資格があります。（a）手術および/または放射線療法による治療の少なくとも90日後の脳画像検査で進行性CNS疾患の証拠がなく、（b）被験者が毎日10mg以上のプレドニゾンを服用していない場合。
2. PV-10またはチェックポイント阻害剤による前治療;ただし、（a）チェックポイント阻害の開始後24週間以内に完全または部分的な応答を達成できなかった被験者、または（b）チェックポイント阻害の12週間以上後に進行した被験者は、フェーズ1b拡張コホート1への研究参加の資格がありますチェックポイント阻害のためのウォッシュアウト期間なし。
3. -他の以前の癌治療または抗癌ワクチンは、最初の研究治療の前の4週間または5半減期のいずれか短い方である。
4. -投与中に投与される製品または成分のいずれかに対する既知の感受性。

5. 併発性または併発性疾患：

   • -症候性自己免疫性肺炎、糸球体腎炎、血管炎、またはその他の全身性自己免疫疾患の病歴または証拠。
   • 臨床的に重要な免疫抑制の証拠。
   • -注射可能な病変が四肢にある被験者の重度または制御不能な真性糖尿病による創傷治癒の障害またはその他の四肢合併症。
   • -重度の末梢血管疾患（すなわち、重度の跛行[200メートル未満の歩行後に発生する痛み]、安静時の痛み、虚血性潰瘍または壊疽） 注射可能な病変が四肢にある被験者。
   • -治験責任医師の意見では、被験者の安全性またはコンプライアンスを損なうか、研究結果の解釈を妨げる重大な同時または併発の病気、精神障害、またはアルコールまたは化学物質依存。
   • コントロールされていない甲状腺疾患または嚢胞性線維症。
   • -臨床的に重要な急性または不安定な心血管、脳血管（脳卒中）、腎臓、胃腸、肺、免疫、内分泌、または中枢神経系の障害。
   • -登録から2年以内の黒色腫以外の悪性腫瘍：適切に治療された（すなわち、治癒目的で）基底または扁平上皮癌、子宮頸部の上皮内癌、乳房の上皮内管腺癌、上皮内前立腺癌、または限られた段階膀胱がん。

6. 妊娠：

   • -妊娠中または授乳中の女性被験者。
   • -研究治療の開始から14日以内に血清妊娠検査が陽性である女性被験者。
   • -出産の可能性のある女性被験者（過去12か月以内に月経周期があり、不妊手術を達成するための外科的処置を受けていないと定義されます）で、非常に効果的な避妊法（経口避妊薬、子宮内器具、コンドームなどの二重バリア法など）を使用していないおよび横隔膜、禁酒または同等の措置）。
   • -効果的な避妊の許容される方法を使用したくない男性被験者。
7. 理解してインフォームドコンセントを与えることができない被験者は除外されます。