ウクライナの清掃作業員と避難者の親の放射線照射とその子の生殖細胞系列変異（トリオ研究）

原発事故後の世代を超えた影響に関するデータは、親の電離放射線被ばくの影響を完全に理解するために重要です。 これまでのところ、動物データに基づいて予想される規模の影響を検出するのに十分な統計的検出力を備えた研究はほとんどなく、ほとんどの研究は原子力事故とその余波に関連した低線量の長期被曝に関するものではありませんでした。 これまでのところ、新しいゲノム技術はほとんど利用されていないが、ウクライナとベラルーシのチェルノブイリ原発事故地域では、事故後に生まれた子供たちに過剰なミニサテライト変異が見られている。 我々は、少なくとも一方の親が清掃作業員（平均線量 >= 100 mGy）および/または汚染地域からの避難者（平均 >= 50 mGy）としてチェルノブイリ放射線に被曝した親子トリオの研究を提案する。 具体的な目的は、トリオにおける遺伝的変異のスペクトルの世代間突然変異率および新規突然変異率を調査することであり、特に子供における影響に注目し、それらを染色体の親の起源と考えられるものにマッピングすることである。 キエフの放射線医学研究センター（RCRM）の長期協力者らと協力して、妊娠前線量を受けた親とその未曝露の子孫の最大450組の疫学データが収集される予定だ。 私たちは、最先端のゲノム技術を使用してトリオのゲノムの状況を特徴付け、新規突然変異率、ミニサテライト突然変異、コピー数を調べることによって、親の放射線被ばくが子孫に伝わる遺伝子突然変異と関連しているかどうかを判断します。テロメアの長さの変化と変化。 分析は、完全な父親、母親、子供のトリオからの末梢血および/または口腔サンプル（血液が入手できない場合）で行われます。 事故発生時から妊娠時までの生殖腺への線量は、インタビューデータで補足された既存の記録を使用して、すべての親について再構築されます。

トリオの対象者は、RCRMの臨床疫学登録で積極的な追跡調査を受けているチェルノブイリからの放射線に被ばくした代表的な集団から選ばれる。 父親と母親の放射線被ばくの具体的な影響を特定するために、最初に 5 つのカテゴリーからトリオ被験者のセットを選択します。(1) 被ばくした父親、被ばくしていない母親。 (2) 非曝露の父親、曝露された母親。 (3) 両親とも暴露された。 (4) 両親は両方とも露出していない。 (5) 急性放射線症候群を患う高線量救急隊員のグループ。 トリオのメンバー全員が RCRM 外来診療所に招待され、20 ml の血液サンプル (または瀉血を拒否する場合は口腔細胞) を採取されます。 人口統計やライフスタイルに関するデータを入手するために、両親は一般質問に回答するよう求められます。 その後、一方または両方が、RCRM とのこれまでの協力で使用され、特別な訓練を受けた面接官によって管理されたフォームに基づいて、詳細な線量測定アンケートに回答します。 50 人のトリオ (5 つの曝露カテゴリーのそれぞれから 10 人) が募集されたら、必要に応じてプロトコールを変更するために、参加率、サンプル収集と品質、線量の再構築の中間評価を実施します。 分析アプローチは、特に子の遺伝的変化の新規事象の程度と親の受胎前放射線量を全体的および親の起源別に相関付けることである。 de novo 変異に関する統計検出力は 90% を超えて非常に高いですが、ミニサテライト変異の傾向については若干低くなります。 研究結果は、人間における中線量および低線量の放射線被ばくの遺伝的影響に関する知識と放射線リスク予測に重要に貢献するでしょう。 最終的には、トリオ研究からのデータが dbGap を通じて国際社会と共有される可能性があります。