Irradiação parental de trabalhadores de limpeza ucranianos e evacuados e mutações germinativas em seus descendentes (estudo trio)

Os dados sobre os efeitos transgeracionais após acidentes nucleares são importantes para a compreensão completa das consequências da exposição dos pais à radiação ionizante. Poucos estudos até o momento tiveram poder estatístico adequado para detectar efeitos da magnitude esperada com base em dados de animais, e a maioria não foi de baixas doses, exposições prolongadas associadas a acidentes nucleares e suas consequências. Embora, até o momento, tenha sido feito pouco uso das novas tecnologias genômicas, nas áreas expostas a Chernobyl na Ucrânia e na Bielo-Rússia, o excesso de mutações de minissatélites foi observado em crianças nascidas após o acidente. Propomos um estudo de trios pais-filhos em que pelo menos um dos pais foi exposto à radiação de Chernobyl como trabalhador de limpeza (dose média >=100 mGy) e/ou evacuado de uma área contaminada (média >= 50mGy). Os objetivos específicos são investigar as taxas de mutação transgeracional e de novo do espectro de variantes genéticas em trios, em particular observando os efeitos em crianças e mapeando-os para a possível origem parental do cromossomo. Juntamente com colaboradores de longo prazo do Centro de Pesquisa em Medicina de Radiação (RCRM) em Kiev, serão coletados dados epidemiológicos de até 450 trios de pais com doses pré-concepcionais e seus filhos não expostos. Usaremos tecnologias genômicas de ponta para caracterizar a paisagem dos genomas dos trios para determinar se a exposição parental à radiação está associada a mutações genéticas transmitidas à prole, examinando taxas de mutação de novo, mutações de minissatélites, número de cópias alterações e variações no comprimento dos telômeros. A análise será realizada em amostras de sangue periférico e/ou bucal (quando não houver disponibilidade de sangue) de trios completos pai-mãe-filho. As doses nas gônadas desde o momento do acidente até o momento da concepção serão reconstruídas para todos os pais usando registros existentes complementados por dados de entrevistas.

Trios de indivíduos serão selecionados de populações representativas expostas à radiação de Chernobyl que estão sob acompanhamento ativo no Registro Clínico-Epidemiológico do RCRM. Para ajudar a identificar os efeitos específicos da exposição paterna e materna à radiação, inicialmente selecionaremos conjuntos de três sujeitos em cinco categorias: (1) pai exposto, mãe não exposta; (2) pai não exposto, mãe exposta; (3) ambos os pais expostos; (4) ambos os pais não expostos; e (5) um grupo de trabalhadores de emergência de alta dose com síndrome de radiação aguda. Todos os integrantes do trio serão convidados ao ambulatório da RCRM para coleta de amostra de 20 ml de sangue (ou células bucais para aqueles que recusarem a flebotomia). Ambos os pais serão solicitados a preencher um questionário geral para obter dados demográficos e de estilo de vida. Em seguida, um ou ambos preencherão questionários de dosimetria detalhados, com base em formulários usados ​​em colaborações anteriores com o RCRM e administrados por entrevistadores especialmente treinados. Assim que 50 trios forem recrutados (10 de cada uma das 5 categorias de exposição), realizaremos uma avaliação intermediária das taxas de participação, coleta e qualidade das amostras e reconstrução da dose para modificar o protocolo conforme necessário. A abordagem analítica será correlacionar a extensão, especialmente para eventos de novo de alterações genéticas na prole com dose de radiação pré-concepcional parental geral e por origem parental. O poder estatístico em relação às mutações de novo é muito alto, acima de 90%, mas um pouco menor para tendências em mutações de minissatélites. Os resultados do estudo contribuirão de forma importante para o conhecimento dos efeitos hereditários da exposição à radiação de dose moderada e baixa em humanos e para a projeção do risco de radiação. Eventualmente os dados do Trio Study poderão ser compartilhados com a comunidade internacional através do dbGap.