少なくとも1回の体外受精失敗後の筋腫性子宮に対する酢酸ウリプリスタルによる治療後の体外受精の結果

ウリプリスタルアセテート - 研究デザイン

序章：

平滑筋腫は、生殖能力に影響を与える十分に確立された要因です。 不妊症の主な要因は、子宮筋腫の大きさではなく位置です。 粘膜下筋腫の存在は、生殖能力を変化させない漿膜下筋腫とは対照的に、生殖能力を低下させることが長い間知られています。 受胎能に対する壁内筋腫の影響はまだ謎です。

これらの調査結果は、23 の研究のメタ分析で最もよく説明されています。

• 場所に関係なく、子宮筋腫のある女性は継続的な妊娠または出産の可能性が低くなります (RR 0.7、95% CI 0.59-0.83) 自然流産の可能性が高くなります (RR 1.68、95% CI 1.37-2.05)。
• 子宮筋腫が粘膜下または壁内にあり、腔内成分を有する女性は、妊娠する可能性が低かった (RR 0.36、95% CI 0.18-0.74) 自然流産の可能性が高くなります (RR 1.7、95% CI 1.4-2.1)。
• 壁内筋腫のある女性の場合、状況はあまり明確ではありません。 全体として、子宮腔をゆがめていない筋腫を持つ女性の研究では、妊娠する可能性が低かった (RR 0.81、95% CI 0.70-0.94)。 継続的な妊娠または生きた新生児を出産する可能性が低い (RR 0.7、95% CI 0.58-0.85) 自然流産の可能性が高くなります (RR 1.7、95% CI 1.2-2.5)。
• これらの所見に加えて、筋腫摘出術を受けた空洞を歪める子宮筋腫の女性は、受胎率が有意に増加しました (RR 2.03、95% CI 1.08-3.83)。
• この問題のデータは非常に不十分ですが、壁内筋腫の筋腫摘出術を受けた女性と外科的治療を受けなかった女性との間に有意差はありませんでした.

受胎能に対する壁内筋腫の関連性に関する別の強力な証拠は、空洞を歪めない壁内筋腫と体外受精の結果との関連を評価したメタアナリシスで見つけることができます。 % CI 0.70 -0.88) および臨床的妊娠率 (RR 0.85、95% CI 0.77 - 0.94) は、体外受精治療後、子宮筋腫のない女性と比較して、空洞を歪めない壁内筋腫を有する女性にみられます。

ウリプリスタル:

酢酸ウリプリスタル (UPA) は、症候性平滑筋腫の女性に処方される選択的プロゲステロン受容体モジュレーター (SPRM) です。 子宮筋腫に苦しむ女性の治療における臨床的使用と有効性を証明するために、第3相試験はほとんど行われませんでした.

• PEARL (子宮平滑筋腫による症状の軽減における PGL4001 有効性評価) I は無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験でした (プラセボ群の 48 人の患者、95 人が 5 mg の毎日の投与量で治療され、94 人が 10 mg の UPA で治療されました)。 UPA 5 mg または 10 mg を 1 日 1 回 13 週間投与する治療は、プラセボ (19%) と比較して子宮出血の抑制に効果的 (それぞれ 91% & 92%) であることが証明されました。各用量で P < 0.001. 無月経の発生率は、それぞれ73%、82%、6%でした。 筋腫の総体積の変化の中央値は、-22%、-12%、+3% でした (プラセボ群と比較して、5 mg 群で p=0.002 & 10 mg 群で 0.006)。
• PEARL II は、UPA (5 mg または 10 mg を 1 日 1 回) による 3 か月間の治療と、月 1 回の IM 酢酸ロイプロリド 3.75 mg (5 mg 群で 97 人の患者、10 mg 群で 103 人の患者) を比較する二重盲検非劣性試験でした。酢酸ロイプロリドで処理された１０１）。 子宮出血の割合は、90%、98%、89% の 3 つのグループ間で同等でした。 無月経までの期間の中央値は、それぞれ 7 日、5 日、21 日でした。 中等度から重度のほてりの問題における悪影響は、酢酸ロイプロリドで治療された女性ではるかに一般的でした-UPAで治療された女性と比較して40％（5 mgグループで11％、10 mgグループで10％、p <両方のグループで 0.001)。

2014 年 11 月、Luyckx ら。 1 つの医療センター (PEARL II または PEARL III の参加者) からの一連の 52 人の患者のレトロスペクティブ分析を発表しました - これらの患者のうち、21 人は治療の完了時に妊娠を希望し、そのうち 15 人 (71%) は合計 18 人の妊娠に成功しました.

• 妊娠までの期間の中央値は、治療終了後 10 か月でした。
• UPA 治療の完了後に筋腫核出術を必要としなかった 2 人の女性は、3 人の妊娠を達成しました。
• 15 の妊娠は子宮筋腫核出術の後であった (8 は腹腔鏡検査による、7 は開腹による)。
• 妊娠のうち 6 回 (18 回中 6 回、33%) は早期流産に至り、12 回の妊娠で 13 人の赤ちゃんが生まれました。 流産率が比較的高いのは、女性の年齢 (中央値 36.4 歳) と体外受精 (3/6 流産) の割合が高いことに関連している可能性があります。
• 分娩のうち 1 例のみが経膣分娩で、7 例は待機的帝王切開、4 例は緊急帝王切開でした。
• 妊娠中に有意な筋腫の再成長はありませんでした。
• このコホートには、胎児の異常が 1 つだけありました - 彼女がすでに妊娠している間に新しい UPA コースで治療された患者 (予期せず) - 左腎臓の下極に異所性の右腎臓を示す胎児。 中絶を誘発するためのミフェプリストンまたは緊急避妊薬として投与された UPA への曝露後の妊娠のレビューでは、先天性異常のさらなるリスクは示されていません。

UPA などの選択的プロゲステロン受容体モジュレーターは、PAEC (プロゲステロン受容体モジュレーター関連子宮内膜変化) として知られる子宮内膜の変化を誘発することがよく知られています。 この組織学的パターンは、13 週間の UPA 治療コース後の女性の大部分で明らかです (PEARL I では、患者の 5 mg 群で 74.2% & 10 mg 群で 70.4%、PEARL II では 5 mg 群で 65.1%)。群 & 10 mg UPA で治療された群の 69.8%)。 治療中止の6か月後に行われた子宮内膜生検では、正常な組織学的子宮内膜の外観に戻ることが示されました。 両方の RCT において、13 週以降に行われたすべての子宮内膜生検検査では、良性の変化のみが示されました。ただし、(a) 5 mg の UPA 治療後の 1 人の患者の標本は単純な過形成を示し、(b) プラセボ群の 1 人の患者は複雑な非定型過形成を示しました。

仮説：

関連する医療データを検討した後、研究者は、子宮腔を歪めない壁内筋腫または粘膜下成分が 50% 未満のほとんどが壁内筋腫の女性を 13 週間の UPA で治療すると、筋腫のサイズが縮小し、妊娠の可能性が体外受精治療。

材料と方法:

研究デザイン: 無作為化されていない前向き研究の概念実証。 患者: 約 20 人の女性が、少なくとも 1 回の体外受精に失敗した後、当院の不妊治療および体外受精ユニットで治療を受けました。ほとんどが壁内筋腫 [FIGO 分類システムによるクラス 2-5] で、サイズは 4 cm を超えており、TVUS および診断用子宮鏡検査によって確認されました。

私たちの研究への適合性を確認するための米国の検査と診断用子宮鏡検査の後、1日あたり5 mgのUPAによる13週間の治療コースを提供します。

治療中止の 1 か月後、治験責任医師は、子宮内膜と子宮の状態を評価するために、別の TVUS 検査と子宮鏡検査と子宮内膜生検を実施し、UPA の直前のサイクルで行われたのと同じ刺激プロトコルを使用して、追加の IVF サイクルを実施します。治療コース。

データ：

人口統計データ - 年齢、BMI。 産科データ - Gravida、パラ。 婦人科データ - ホルモンプロファイル、子宮の大きさ、子宮筋腫の特徴 (位置、大きさ)、不妊の特徴 (期間、原因)、過去の刺激および IVF 治療変数。