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以前に未治療の転移性ブドウ膜黒色腫の被験者におけるイピリムマブと組み合わせたニボルマブの試験 (GEM1402)

2022年3月8日 更新者：Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

未治療の転移性ブドウ膜黒色腫の被験者を対象としたニボルマブとイピリムマブの併用の第II相多施設非無作為化非盲検試験

これは、未治療、切除不能または転移性ブドウ膜黒色腫の被験者を対象に、ニボルマブとイピリムマブを併用する第 2 相単群試験です。 免疫療法に関する以前の研究は有望な結果を示しており、この相乗的な組み合わせは他の腫瘍で非常に効果的でした. この研究により、ブドウ膜黒色腫の被験者におけるニボルマブとイピリムマブの併用の安全性と臨床活性のさらなる特徴付けが可能になります。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

ぶどう膜黒色腫はまれな疾患であり、すべてのがんによる死亡の 0.1% を占めています。 この疾患は、ブドウ膜路のメラノサイトから発生し、成人で最も一般的な原発性眼内腫瘍であり、発生率は西部人口で年間 100,000 人あたり 0.6 と推定され、長期にわたって安定しているようです。

ぶどう膜黒色腫の転移は、最初の 10 年間で患者の 6.5% ～ 35% に現れます。 臨床的および転移性の挙動は、最初は純粋に血行性播種であり、肝臓に転移する傾向があるため、皮膚黒色腫とは異なります。 さらに、肝臓はぶどう膜黒色腫のほぼ「センチネル リンパ節」です。なぜなら、肝臓は患者の 95% が罹患しており、ほとんどの場合、唯一の転移部位だからです。 この特定の眼 - 肝指向性は説明されていないままです。 肝転移が発生すると、予後は不良であり、治療を行わないと平均余命は 6 か月未満に短縮されます。 生存の予後因子はほとんど特定されていません。 年齢、転移発生までの短い時間間隔、および肝臓の腫瘍量は、生存率にマイナスの影響を示していますが、定期的なフォローアップで診断された患者は、おそらくより早期の診断により、生存期間が大幅に長くなります。 転移が肝臓に限定されている場合は、部分肝切除や高周波焼灼術など、いくつかの局所領域治療オプションを考慮することができます。 転移の数、位置、またはサイズのために、根治的切除が可能な患者はごく一部です。

全身化学療法は通常、転移性ぶどう膜黒色腫では成功せず、結果は最近レビューされ、95% CI 3.3-6.3% で 4.6% の全体奏効率が示されました。 従来の化学療法が生存期間を延長するという証拠はなく、ほとんどの研究で 5 ～ 12 か月の OS が報告されています。 ほとんどの治療法は、皮膚黒色腫から外挿された経験に基づいています。 ブレオマイシン/ビンクリスチン/ロムスチン/ダカルバジン (BOLD)、フォテムスチン、9-ニトロカンプトテシン、テモゾロミド、ベンダムスチン、ゲムシタビン/トレオスルファン、シスプラチン/ゲムシタビン/トレオスルファン、およびダカルバジン/トレオスルファンなどの第 II 相試験で研究されている化学療法レジメンはほとんどありません。応答率は 0 ～ 15% で、一次治療での全生存期間は 12 か月未満です。 患者を化学療法またはベスト サポーティブ ケア（BSC）に無作為化する第 III 相試験は、疾患の発生率が低いために募集が困難なため、実施される予定はありません。

一方、がん疾患の生物学を最もよく理解することで、増殖、生存、または伝播のメカニズムにおいて重要な経路を特定することができました。 最近、グアニン ヌクレオチド結合プロテイン G (GNAQ) 遺伝子の発癌性変異が、原発性ぶどう膜黒色腫の 50% 近くで確認されています。 この経路または他の経路を標的とする新しい薬剤 (セルメチニブ、スニチニブ、イマチニブ、ボリノスタット、血管新生阻害剤など) の出現により、複数の小規模な研究が行われましたが、最新の研究では化学療法に対する明確な優位性を示すことができませんでした。 要約すると、転移性ぶどう膜黒色腫の患者は、従来の化学療法より毒性が低く、有効性が高い可能性のある新しい薬剤を使用した他の選択肢を評価する臨床試験に含める必要があります。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
52

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スペイン
      • L'Hospitalet de Llobregat、スペイン
        • ICO Hospitalet
      • Las Palmas de Gran Canaria、スペイン
        • H. Insular de Canarias
      • Madrid、スペイン
        • Hospital La Paz
      • Malaga、スペイン
        • H. U. Virgen de la Victoria
      • Pamplona、スペイン
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Santiago、スペイン
        • H. U. Clínico de Santiago
      • Sevilla、スペイン
        • H.U. Virgen Macarena
      • Valencia、スペイン
        • Hospital General Universitario de Valencia
      • Valladolid、スペイン
        • H. C. U. de Valladolid
    • Baleares
      • Palma De Mallorca、Baleares、スペイン
        • Hospital Son Espases

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年～99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
  2. 患者は、ブドウ膜黒色腫の組織学的診断を受けている必要があります。
  3. -ベースラインでの進行性転移性疾患。 進行性疾患は、断面画像における新規または進行性病変として定義されます。
  4. 年齢 > 18 歳;
  5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0〜1;
  6. -RECIST 1.1基準に従ってCTまたはMRIで測定可能な疾患;

除外基準:

  1. -転移性ブドウ膜黒色腫に対する以前の全身治療。
  2. -基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、子宮頸部または乳がんの上皮内がん、または偶発的な前立腺がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除いて、過去3年以内に活動した以前の悪性腫瘍。
  3. 自己免疫疾患：潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患の既往歴のある患者は、この研究から除外され、症候性疾患の既往歴のある患者も同様です（例えば、関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎[例えば、ウェゲナー肉芽腫症]);自己免疫の起源と考えられる運動神経障害（例： ギラン・バレー症候群および重症筋無力症）。 白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残留甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
  4. -研究者の意見では、ニボルマブとイピリムマブの投与を危険にする、または頻繁な下痢に関連する状態などの有害事象（AE）の解釈を曖昧にする、根本的な医学的または精神的状態。
  5. -感染症の予防に使用される非腫瘍学ワクチン療法（ニボルマブおよびイピリムマブの投与前または投与後最大1か月間）。
  6. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療歴。
  7. -次のいずれかとの併用療法：インターロイキン（IL）-2、インターフェロン、またはその他の非研究免疫療法レジメン;細胞傷害性化学療法;免疫抑制剤;その他の研究療法;または全身性コルチコステロイドの慢性使用、1日あたりのプレドニゾン相当量が10mgを超えると定義されます。 吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
  8. 活動性の脳転移または軟髄膜転移。 -脳転移のある被験者は、これらが治療されており、治療が完了してから少なくとも8週間、および治験薬の初回投与前の28日以内に進行の証拠が磁気共鳴画像法（MRI）にない場合に適格です投与。 また、治験薬投与前の少なくとも 2 週間は、免疫抑制量の全身性コルチコステロイド (> 10 mg/日のプレドニゾン相当) を投与する必要があってはなりません。

  9. 以下に定義する出産の可能性がある女性 (WOCBP)、

    • -研究期間全体および治験薬の中止後少なくとも8週間、妊娠を避けるために許容される避妊方法を使用したくない、または使用できない、または
    • ベースラインで妊娠検査が陽性である、または
    • 妊娠中または授乳中。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：ニボルマブとイピリムマブ
ニボルマブとイピリムマブを 3 週間ごとに合計 4 回 (サイクル 1 と 2)、その後ニボルマブを 2 週間ごとに投与
薬：イピリムマブ
イピリムマブを 3 週間ごとに合計 4 回投与 (サイクル 1 および 2)
他の名前：
  • ヤーボイ
薬：ニボルマブ
ニボルマブを 3 週間ごとに合計 4 回 (サイクル 1 および 2)、その後ニボルマブを 2 週間ごとに投与
他の名前：
  • オプジーボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
12か月の全生存率
時間枠：治療開始から12ヶ月
治療の初回投与から 1 年で生存している患者の割合。
治療開始から12ヶ月

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
24ヶ月の全生存。
時間枠：24ヶ月
治療の初回投与から 2 年生存している患者の割合。
24ヶ月
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3ヶ月
RECIST 1.1 基準に従って、3 か月目に疾患の進行がない患者の割合。
3ヶ月
RECIST 1.1基準によるグローバルPFS。
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大48か月まで評価
RECIST 1.1基準による、フォローアップ全体を通して月に疾患の進行がない患者の割合。
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大48か月まで評価
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：12ヶ月
RECIST 1.1 基準に従って治療に応答する
12ヶ月
疾病制御率
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大48か月まで評価
疾病管理患者の割合
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大48か月まで評価
応答時間
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大48か月まで評価
効果が証明された日から疾患または死亡の進行までの期間
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大48か月まで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Bristol-Myers Squibb

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • スタディチェア：Josep Maria Piulats, MD、ICO Hospitalet

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2016年4月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2017年5月1日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2021年7月22日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2015年12月1日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2015年12月9日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2015年12月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2022年3月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2022年3月8日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • GEM-1402
  • 2015-004429-15 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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