以前に未治療の転移性ブドウ膜黒色腫の被験者におけるイピリムマブと組み合わせたニボルマブの試験 (GEM1402)
未治療の転移性ブドウ膜黒色腫の被験者を対象としたニボルマブとイピリムマブの併用の第II相多施設非無作為化非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
ぶどう膜黒色腫はまれな疾患であり、すべてのがんによる死亡の 0.1% を占めています。 この疾患は、ブドウ膜路のメラノサイトから発生し、成人で最も一般的な原発性眼内腫瘍であり、発生率は西部人口で年間 100,000 人あたり 0.6 と推定され、長期にわたって安定しているようです。
ぶどう膜黒色腫の転移は、最初の 10 年間で患者の 6.5% ～ 35% に現れます。 臨床的および転移性の挙動は、最初は純粋に血行性播種であり、肝臓に転移する傾向があるため、皮膚黒色腫とは異なります。 さらに、肝臓はぶどう膜黒色腫のほぼ「センチネル リンパ節」です。なぜなら、肝臓は患者の 95% が罹患しており、ほとんどの場合、唯一の転移部位だからです。 この特定の眼 - 肝指向性は説明されていないままです。 肝転移が発生すると、予後は不良であり、治療を行わないと平均余命は 6 か月未満に短縮されます。 生存の予後因子はほとんど特定されていません。 年齢、転移発生までの短い時間間隔、および肝臓の腫瘍量は、生存率にマイナスの影響を示していますが、定期的なフォローアップで診断された患者は、おそらくより早期の診断により、生存期間が大幅に長くなります。 転移が肝臓に限定されている場合は、部分肝切除や高周波焼灼術など、いくつかの局所領域治療オプションを考慮することができます。 転移の数、位置、またはサイズのために、根治的切除が可能な患者はごく一部です。
全身化学療法は通常、転移性ぶどう膜黒色腫では成功せず、結果は最近レビューされ、95% CI 3.3-6.3% で 4.6% の全体奏効率が示されました。 従来の化学療法が生存期間を延長するという証拠はなく、ほとんどの研究で 5 ～ 12 か月の OS が報告されています。 ほとんどの治療法は、皮膚黒色腫から外挿された経験に基づいています。 ブレオマイシン/ビンクリスチン/ロムスチン/ダカルバジン (BOLD)、フォテムスチン、9-ニトロカンプトテシン、テモゾロミド、ベンダムスチン、ゲムシタビン/トレオスルファン、シスプラチン/ゲムシタビン/トレオスルファン、およびダカルバジン/トレオスルファンなどの第 II 相試験で研究されている化学療法レジメンはほとんどありません。応答率は 0 ～ 15% で、一次治療での全生存期間は 12 か月未満です。 患者を化学療法またはベスト サポーティブ ケア（BSC）に無作為化する第 III 相試験は、疾患の発生率が低いために募集が困難なため、実施される予定はありません。
一方、がん疾患の生物学を最もよく理解することで、増殖、生存、または伝播のメカニズムにおいて重要な経路を特定することができました。 最近、グアニン ヌクレオチド結合プロテイン G (GNAQ) 遺伝子の発癌性変異が、原発性ぶどう膜黒色腫の 50% 近くで確認されています。 この経路または他の経路を標的とする新しい薬剤 (セルメチニブ、スニチニブ、イマチニブ、ボリノスタット、血管新生阻害剤など) の出現により、複数の小規模な研究が行われましたが、最新の研究では化学療法に対する明確な優位性を示すことができませんでした。 要約すると、転移性ぶどう膜黒色腫の患者は、従来の化学療法より毒性が低く、有効性が高い可能性のある新しい薬剤を使用した他の選択肢を評価する臨床試験に含める必要があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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L'Hospitalet de Llobregat、スペイン
- ICO Hospitalet
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Las Palmas de Gran Canaria、スペイン
- H. Insular de Canarias
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Madrid、スペイン
- Hospital La Paz
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Malaga、スペイン
- H. U. Virgen de la Victoria
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Pamplona、スペイン
- Clínica Universidad de Navarra
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Santiago、スペイン
- H. U. Clínico de Santiago
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Sevilla、スペイン
- H.U. Virgen Macarena
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Valencia、スペイン
- Hospital General Universitario de Valencia
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Valladolid、スペイン
- H. C. U. de Valladolid
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Baleares
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Palma De Mallorca、Baleares、スペイン
- Hospital Son Espases
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
- 患者は、ブドウ膜黒色腫の組織学的診断を受けている必要があります。
- -ベースラインでの進行性転移性疾患。 進行性疾患は、断面画像における新規または進行性病変として定義されます。
- 年齢 > 18 歳;
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0〜1;
- -RECIST 1.1基準に従ってCTまたはMRIで測定可能な疾患;
除外基準:
- -転移性ブドウ膜黒色腫に対する以前の全身治療。
- -基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、子宮頸部または乳がんの上皮内がん、または偶発的な前立腺がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除いて、過去3年以内に活動した以前の悪性腫瘍。
- 自己免疫疾患：潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患の既往歴のある患者は、この研究から除外され、症候性疾患の既往歴のある患者も同様です（例えば、関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎[例えば、ウェゲナー肉芽腫症]);自己免疫の起源と考えられる運動神経障害（例： ギラン・バレー症候群および重症筋無力症）。 白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残留甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
- -研究者の意見では、ニボルマブとイピリムマブの投与を危険にする、または頻繁な下痢に関連する状態などの有害事象（AE）の解釈を曖昧にする、根本的な医学的または精神的状態。
- -感染症の予防に使用される非腫瘍学ワクチン療法（ニボルマブおよびイピリムマブの投与前または投与後最大1か月間）。
- -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療歴。
- -次のいずれかとの併用療法：インターロイキン（IL）-2、インターフェロン、またはその他の非研究免疫療法レジメン;細胞傷害性化学療法;免疫抑制剤;その他の研究療法;または全身性コルチコステロイドの慢性使用、1日あたりのプレドニゾン相当量が10mgを超えると定義されます。 吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
- 活動性の脳転移または軟髄膜転移。 -脳転移のある被験者は、これらが治療されており、治療が完了してから少なくとも8週間、および治験薬の初回投与前の28日以内に進行の証拠が磁気共鳴画像法（MRI）にない場合に適格です投与。 また、治験薬投与前の少なくとも 2 週間は、免疫抑制量の全身性コルチコステロイド (> 10 mg/日のプレドニゾン相当) を投与する必要があってはなりません。
以下に定義する出産の可能性がある女性 (WOCBP)、
- -研究期間全体および治験薬の中止後少なくとも8週間、妊娠を避けるために許容される避妊方法を使用したくない、または使用できない、または
- ベースラインで妊娠検査が陽性である、または
- 妊娠中または授乳中。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ニボルマブとイピリムマブ
ニボルマブとイピリムマブを 3 週間ごとに合計 4 回 (サイクル 1 と 2)、その後ニボルマブを 2 週間ごとに投与
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イピリムマブを 3 週間ごとに合計 4 回投与 (サイクル 1 および 2)
他の名前：
ニボルマブを 3 週間ごとに合計 4 回 (サイクル 1 および 2)、その後ニボルマブを 2 週間ごとに投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12か月の全生存率
時間枠：治療開始から12ヶ月
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治療の初回投与から 1 年で生存している患者の割合。
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治療開始から12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24ヶ月の全生存。
時間枠：24ヶ月
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治療の初回投与から 2 年生存している患者の割合。
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24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3ヶ月
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RECIST 1.1 基準に従って、3 か月目に疾患の進行がない患者の割合。
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3ヶ月
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RECIST 1.1基準によるグローバルPFS。
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大48か月まで評価
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RECIST 1.1基準による、フォローアップ全体を通して月に疾患の進行がない患者の割合。
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大48か月まで評価
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：12ヶ月
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RECIST 1.1 基準に従って治療に応答する
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12ヶ月
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疾病制御率
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大48か月まで評価
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疾病管理患者の割合
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大48か月まで評価
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応答時間
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大48か月まで評価
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効果が証明された日から疾患または死亡の進行までの期間
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大48か月まで評価
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Josep Maria Piulats, MD、ICO Hospitalet
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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