Ensaio de nivolumab em combinação com ipilimumab em indivíduos com melanoma uveal metastático não tratado anteriormente (GEM1402)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito deve ser fornecido;
2. Os pacientes devem ter diagnóstico histológico de melanoma uveal;
3. Doença metastática progressiva no início do estudo. Doença progressiva é definida como lesões novas ou progressivas em imagens transversais;
4. Idade>18 anos;
5. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1;
6. Doença mensurável por TC ou RM de acordo com os critérios RECIST 1.1;

Critério de exclusão:

1. Tratamento sistêmico prévio para melanoma uveal metastático.
2. Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer superficial de bexiga, carcinoma in situ de colo do útero ou mama ou câncer de próstata incidental.
3. Doença autoimune: Pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose progressiva sistêmica [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico , vasculite autoimune [por exemplo, Granulomatose de Wegener]); neuropatia motora considerada de origem autoimune (ex. Síndrome de Guillain-Barré e Miastenia Gravis). Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
4. Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração de nivolumab e ipilimumab perigosa ou obscurecerá a interpretação de Eventos Adversos (EAs), como uma condição associada a diarreia frequente.
5. Qualquer terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas (até 1 mês antes ou depois de qualquer dose de nivolumab e ipilimumab).
6. Uma história de tratamento anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à co-estimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico.
7. Terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: Interleucina (IL) -2, interferon ou outros regimes de imunoterapia não incluídos no estudo; quimioterapia citotóxica; agentes imunossupressores; outras terapias de investigação; ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos, definido como equivalentes de prednisona >10mg diários. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal > 10 mg diários de equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
8. Metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas. Indivíduos com metástases cerebrais são elegíveis se tiverem sido tratados e não houver evidência de progressão por ressonância magnética (MRI) por pelo menos 8 semanas após a conclusão do tratamento e dentro de 28 dias antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo. Também não deve haver necessidade de doses imunossupressoras de corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia equivalentes a prednisona) por pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.

9. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido abaixo, que:

   • não desejam ou não podem usar um método contraceptivo aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 8 semanas após a interrupção do medicamento do estudo, ou
   • ter um teste de gravidez positivo no início do estudo, ou
   • está grávida ou amamentando.