細胞傷害性治療に適格でない再発性または難治性急性骨髄性白血病患者におけるベネトクラクスとコビメチニブの併用およびベネトクラクスとイダサヌトリンの併用に関する研究
2021年12月13日 更新者：Hoffmann-La Roche
細胞毒性療法に適格でない再発性または難治性の急性骨髄性白血病患者を対象に、ベネトクラクスとコビメチニブの併用およびベネトクラクスとイダサヌトリンの併用による第 IB 相多群試験
この研究の主な目的は、ベネトクラクスとコビメチニブの併用、およびベネトクラクスとイダサヌトリンの併用の安全性と忍容性、および予備的な有効性を評価することです。細胞毒性療法用。
調査の概要
状態
状態
完了
条件
条件
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
88
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC Norris Cancer Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis; Comprehensive Cancer Center
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- Univ of Calif, San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045-2517
- University of Colorado
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical College
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Emilia-Romagna
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Bologna、Emilia-Romagna、イタリア、40126
- University of Bologna
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Pesaro、Emilia-Romagna、イタリア、61122
- Presidio san salvatore muraglia
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Roma、Emilia-Romagna、イタリア、100
- Universita Di Roma
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z1
- University of Alberta Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Bobigny、フランス、93009
- Hopital Avicenne, Paris
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Marseille、フランス、13009
- Institut Paoli Calmettes
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Pessac、フランス、33600
- CHU de Bordeaux
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -WHO分類による以前の抗白血病治療後の再発または難治性AMLの組織学的確認
-以下によって定義される細胞毒性療法の対象外：
a.年齢 (>/=) 75 歳または b. 18～74 歳で、以下の併存疾患の少なくとも 1 つがある： i. 2または3の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス ii。 治療または駆出率（</=）50％または慢性安定狭心症を必要とするうっ血性心不全の心臓病歴 iii. 一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (</=) 65% または呼気の最初の 1 秒間の強制呼気量 (</=) 65% iv. クレアチニンクリアランス (>/=) 30 mL/min から < 45 mL/min v. 医師が強化化学療法に適合しないと判断したその他の併存疾患は、スクリーニングおよび研究登録の前に、メディカルモニターによって審査および承認される必要があります。
- -少なくとも12週間の平均余命
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0-2
- 十分な肝機能と腎機能
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病の患者（仏・米・英[FAB]クラスM3 AML）
- -研究登録時のAMLとの既知のアクティブな中枢神経系（CNS）の関与
- -年齢に関係なく、（>/=）75歳またはECOGパフォーマンスステータス4の患者のECOGパフォーマンスステータス（>/=）3
- -Bcl-2阻害剤、マウスダブルミニッツ2（MDM2）アンタゴニストへの以前の曝露、またはRaf、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MEK）、またはマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）を標的とする実験的治療への以前の曝露 RAS / RAF / MEK / ERK MAPK経路
- -C型肝炎ウイルス（HCV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）に陽性であり、HIV、悪性腫瘍、活動性感染および心血管疾患（CV）の既知の病歴
- -強力なシトクロム（CYP）3A阻害剤、中程度のCYP3A阻害剤、強力なCYP3A誘導剤、および中等度のCYP3A誘導剤を研究治療開始前の7日以内に投与されました
- -投薬前1か月以内の症候性クロストリジウム・ディフィシル感染の病歴
追加のアーム固有の除外基準:
用量漸増群 A (ベネトクラクスおよびコビメチニブ):
- -神経感覚網膜剥離/中心性漿液性脈絡網膜症（CSCR）、網膜静脈閉塞症（RVO）、または血管新生黄斑変性症の危険因子と見なされる眼科検査での網膜病理の病歴または証拠
- -左心室駆出率（LVEF）が施設の正常下限（LLN）または50％未満のいずれか低い方
アーム B (ベネトクラクスとイダサヌトリン):
- -研究治療の開始前7日以内に以下を受け取った：強力なCYP2C8阻害剤またはCYP2C8基質、OATP1B1 / 3基質
- -研究治療開始前の14日以内に以下を受け取った：強力なCYP2C8インデューサー
- -放射線学的、臨床的または検査データによる肝硬変の病歴、または正常な肝機能検査にもかかわらず生検
- -研究治療の開始前7日以内に経口または非経口の抗凝固薬/抗血小板薬による治療を受けました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
アーム数
9
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：用量漸増：A群（ベネトクラックス400mg + Cobi 40mg）
参加者は、28 日間の各治療サイクルの 1～28 日目にベネトクラックス 400mg を毎日、28 日間の各治療サイクルの 1～21 日目にコビメチニブ 40mg を毎日投与されました。
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コビメチニブは、アームの説明のスケジュールに従って経口投与されます。
ベネトクラクスは、アームの説明のスケジュールに従って経口投与されます。
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実験的：用量漸増：A群（ベネトクラックス600mg + Cobi 40mg）
参加者は、28 日間の各治療サイクルの 1～28 日目にベネトクラックス 600mg を毎日、28 日間の各治療サイクルの 1～21 日目にコビメチニブ 40mg を毎日投与されました。
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コビメチニブは、アームの説明のスケジュールに従って経口投与されます。
ベネトクラクスは、アームの説明のスケジュールに従って経口投与されます。
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実験的：用量漸増：A群（ベネトクラックス800mg + Cobi 40mg）
参加者は、28 日間の各治療サイクルの 1 ～ 28 日目にベネトクラックス 800mg を毎日投与され、28 日間の各治療サイクルの 1 ～ 21 日目に毎日コビメチニブ 40mg を投与されました。
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コビメチニブは、アームの説明のスケジュールに従って経口投与されます。
ベネトクラクスは、アームの説明のスケジュールに従って経口投与されます。
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実験的：用量漸増：A群（ベネトクラックス400mg + Cobi 60mg）
参加者は、28 日間の各治療サイクルの 1 ～ 28 日目にベネトクラックス 400 mg を毎日、28 日間の治療サイクルの 1 ～ 21 日目に毎日 60 mg のコビメチニブを投与されました。
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コビメチニブは、アームの説明のスケジュールに従って経口投与されます。
ベネトクラクスは、アームの説明のスケジュールに従って経口投与されます。
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実験的：用量漸増：アームB（ベネトクラックス400mg + Ida 200mg）
参加者は、28 日間の各治療サイクルの 1 ～ 28 日目にベネトクラックス 400mg を毎日、28 日間の各治療サイクルの 1 ～ 5 日目に毎日または 1 日 2 回、イダサヌトリン 200mg を投与されました。
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ベネトクラクスは、アームの説明のスケジュールに従って経口投与されます。
Idasanutlin は、Arm の説明にあるスケジュールに従って経口投与されます。
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実験的：用量漸増：アームB（ベネトクラックス600mg + Ida 150mg）
参加者は、28 日間の各治療サイクルの 1 ～ 28 日目にベネトクラックス 600mg を毎日、28 日間の各治療サイクルの 1 ～ 5 日目に毎日または 1 日 2 回、イダサヌトリン 150mg を投与されました。
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ベネトクラクスは、アームの説明のスケジュールに従って経口投与されます。
Idasanutlin は、Arm の説明にあるスケジュールに従って経口投与されます。
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実験的：用量漸増：アームB（ベネトクラックス600mg + Ida 200mg）
参加者は、28 日間の各治療サイクルの 1 ～ 28 日目にベネトクラックス 600mg を毎日、28 日間の各治療サイクルの 1 ～ 5 日目に毎日または 1 日 2 回、イダサヌトリン 200mg を投与されました。
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ベネトクラクスは、アームの説明のスケジュールに従って経口投与されます。
Idasanutlin は、Arm の説明にあるスケジュールに従って経口投与されます。
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実験的：用量漸増：アームB（ベネトクラックス400mg + Ida 400mg）
参加者は、28 日間の各治療サイクルの 1 ～ 28 日目にベネトクラックス 400mg を毎日、28 日間の各治療サイクルの 1 ～ 5 日目に毎日または 1 日 2 回、イダサヌトリン 400mg を投与されました。
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ベネトクラクスは、アームの説明のスケジュールに従って経口投与されます。
Idasanutlin は、Arm の説明にあるスケジュールに従って経口投与されます。
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実験的：用量の最適化: アーム B (Ven 600mg (1 日目から 21 日目) + Ida 150mg)
参加者は、28 日間の各治療サイクルの 1 ～ 21 日目にベネトクラックス 600 mg を毎日、28 日間の治療サイクルの 1 ～ 5 日目に毎日イダサヌトリン 150 mg を投与されました。
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ベネトクラクスは、アームの説明のスケジュールに従って経口投与されます。
Idasanutlin は、Arm の説明にあるスケジュールに従って経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：サイクル 1 の 1 日目からサイクル 2 の 1 日目まで、最低 28 日間
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サイクル 1 の 1 日目からサイクル 2 の 1 日目まで、最低 28 日間
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有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および特別に関心のある有害事象（AESI）のある参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与から30日後までのベースライン（最大4年9か月）
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治験薬の最終投与から30日後までのベースライン（最大4年9か月）
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：2年まで
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2年まで
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応答期間 (DOR)
時間枠：2年まで
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2年まで
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総奏効率 (ORR) (完全寛解 (CR) + 不完全な血液回復を伴う完全寛解 (CRi) + 不完全な血小板数回復 (CRp) + 部分寛解/部分奏効 [PR])
時間枠：2年まで
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2年まで
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完全寛解/完全寛解 (CR) + 不完全な血液回復を伴う完全寛解 (CRi) + 不完全な血小板数回復 (CRp)
時間枠：2年まで
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2年まで
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CR + 完全寛解と部分的血液学的回復 (CRh) 率
時間枠：2年まで
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2年まで
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進行時間 (TTP)
時間枠：2年まで
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2年まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年まで
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2年まで
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イベント フリー サバイバル (EFS)
時間枠：2年まで
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2年まで
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無白血病生存（LFS）
時間枠：2年まで
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2年まで
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時間ゼロから最後の測定可能な濃度までの濃度-時間曲線下のベネトクラクス領域の薬物動態 (AUC0-24hr)
時間枠：6ヶ月まで
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6ヶ月まで
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ベネトクラクスの最大観察濃度（Cmax）の薬物動態
時間枠：6ヶ月まで
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6ヶ月まで
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時間ゼロから最後の測定可能な濃度までの濃度-時間曲線下のコビメチニブ領域の薬物動態 (AUC0-24hr)
時間枠：6ヶ月まで
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6ヶ月まで
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コビメチニブの薬物動態 最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：6ヶ月まで
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6ヶ月まで
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ゼロ時間から測定可能な最終濃度までの濃度-時間曲線下のイダサヌトリン領域の薬物動態 (AUC0-24hr)
時間枠：6ヶ月まで
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6ヶ月まで
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イダサヌトリンの薬物動態 観測された最大濃度 (Cmax)
時間枠：6ヶ月まで
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6ヶ月まで
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有害事象の共通用語基準（PRO-CTCAE）アンケートの患者報告アウトカムで症状を報告した参加者の数
時間枠：2年まで
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2年まで
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輸血非依存率
時間枠：2年まで
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2年まで
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最後の輸血の 1 日後から疾患の進行またはその後の輸血までを測定した輸血非依存の連続日数として定義される輸血非依存の期間
時間枠：2年まで
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2年まで
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反応の深さを評価するための骨髄の最小残存病変 (MRD)
時間枠：2年まで
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2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2016年3月9日
一次修了 (実際)
一次修了
2020年12月10日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2020年12月10日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2016年1月28日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月28日
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
2016年2月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2022年1月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月13日
最終確認日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。