細胞傷害性治療に適格でない再発性または難治性急性骨髄性白血病患者におけるベネトクラクスとコビメチニブの併用およびベネトクラクスとイダサヌトリンの併用に関する研究

包含基準:

• -WHO分類による以前の抗白血病治療後の再発または難治性AMLの組織学的確認

• -以下によって定義される細胞毒性療法の対象外：

  a.年齢 (>/=) 75 歳または b. 18～74 歳で、以下の併存疾患の少なくとも 1 つがある： i. 2または3の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス ii。 治療または駆出率（</=）50％または慢性安定狭心症を必要とするうっ血性心不全の心臓病歴 iii. 一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (</=) 65% または呼気の最初の 1 秒間の強制呼気量 (</=) 65% iv. クレアチニンクリアランス (>/=) 30 mL/min から < 45 mL/min v. 医師が強化化学療法に適合しないと判断したその他の併存疾患は、スクリーニングおよび研究登録の前に、メディカルモニターによって審査および承認される必要があります。

• -少なくとも12週間の平均余命
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0-2
• 十分な肝機能と腎機能

除外基準:

• 急性前骨髄球性白血病の患者（仏・米・英[FAB]クラスM3 AML）
• -研究登録時のAMLとの既知のアクティブな中枢神経系（CNS）の関与
• -年齢に関係なく、（>/=）75歳またはECOGパフォーマンスステータス4の患者のECOGパフォーマンスステータス（>/=）3
• -Bcl-2阻害剤、マウスダブルミニッツ2（MDM2）アンタゴニストへの以前の曝露、またはRaf、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MEK）、またはマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）を標的とする実験的治療への以前の曝露 RAS / RAF / MEK / ERK MAPK経路
• -C型肝炎ウイルス（HCV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）に陽性であり、HIV、悪性腫瘍、活動性感染および心血管疾患（CV）の既知の病歴
• -強力なシトクロム（CYP）3A阻害剤、中程度のCYP3A阻害剤、強力なCYP3A誘導剤、および中等度のCYP3A誘導剤を研究治療開始前の7日以内に投与されました
• -投薬前1か月以内の症候性クロストリジウム・ディフィシル感染の病歴

追加のアーム固有の除外基準:

用量漸増群 A (ベネトクラクスおよびコビメチニブ):

• -神経感覚網膜剥離/中心性漿液性脈絡網膜症（CSCR）、網膜静脈閉塞症（RVO）、または血管新生黄斑変性症の危険因子と見なされる眼科検査での網膜病理の病歴または証拠
• -左心室駆出率（LVEF）が施設の正常下限（LLN）または50％未満のいずれか低い方

アーム B (ベネトクラクスとイダサヌトリン):

• -研究治療の開始前7日以内に以下を受け取った：強力なCYP2C8阻害剤またはCYP2C8基質、OATP1B1 / 3基質
• -研究治療開始前の14日以内に以下を受け取った：強力なCYP2C8インデューサー
• -放射線学的、臨床的または検査データによる肝硬変の病歴、または正常な肝機能検査にもかかわらず生検
• -研究治療の開始前7日以内に経口または非経口の抗凝固薬/抗血小板薬による治療を受けました。