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再発性多発性硬化症におけるフマル酸ジメチル（テクフィデラ）の作用機序

2016年7月19日 更新者：Washington University School of Medicine

再発性多発性硬化症におけるフマル酸ジメチルの作用機序

これは、多発性硬化症 (MS) におけるフマル酸ジメチル (DMF) 治療の有効性のメカニズムを調査する前向き研究です。 治験責任医師は、DMF による治療を開始している再発 MS 患者を 1 年間の縦断研究に登録します。この研究では、DMF 治療に関連する変化を特定および測定するために、血液および脊髄液の分析、画像および臨床研究が実施されます。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
引きこもった

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

再発性多発性硬化症 (MS) の治療用経口剤としてのフマル酸ジメチル (DMF) の出現は、より確立された治療法に伴う副作用とリスクを最小限に抑えながら、神経障害の負担を軽減する可能性を秘めています。 しかし、現時点では、DMF の作用メカニズムをさらに理解する必要があります。 つまり、DMFで治療されたMS患者で観察された利益が、主に免疫学的および抗炎症効果または神経保護効果によるものか、あるいはその両方によるものかはまだわかっていません. 中枢神経系および/または周辺部にあるかどうかにかかわらず、DMF アクションの主要なサイトも知られていません。

フマル酸ジメチルは、酸化ストレスに対抗する酵素を調節する核因子赤血球 2 関連因子 2 (Nrf2) 転写経路を強化することにより、中心的に作用すると考えられています。 DMF は CNS 内の Nrf2 転写経路を強化する可能性がありますが、これは証明されていません。 DMF は抗炎症作用もあり、NFB の核への移行 [およびケモカインによる単球走化性] を阻害することが知られています。 NFB の阻害は、全身的、CNS 内、またはその両方で発生する可能性があります。 したがって、研究者は、DMF 療法に関連して中枢神経系 (CNS) および血液内の抗酸化物質および免疫学的変化を調査する予定です。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University (John L. Trotter MS Center)
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98122
        • Swedish Neuroscience Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 再発性多発性硬化症の診断 (2010 年マクドナルド基準)
  • 18歳以上。
  • フマル酸ジメチル（DMF）による治療を開始します。 登録された患者は、疾患修飾療法（DMT）を行っていないか、または以前のDMTの最後の投与から30日以上後に登録されます。 登録された患者がDMFに耐えられない場合、別の被験者に置き換えられます。 すべての被験者は、独自のコントロールとして機能します。

除外基準:

  • -妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している、または研究期間中授乳する予定の出産の可能性のある女性。
  • 私たちが研究する実験室、臨床および画像パラメータに影響を与える慢性疾患: インスリン依存性真性糖尿病、脳卒中、アルツハイマー病、関節リウマチ、狼瘡、視神経脊髄炎、混合性結合病、またはシェーグレン病などの自己免疫疾患.
  • -ミトキサントロンまたはアレムツズマブによる以前の治療。
  • -リツキシマブまたはダクリズマブで過去12か月以内にDMTを受けている人。
  • -慢性（毎月）の全身性ステロイドで治療されている患者。
  • -ベースライン訪問から30日以内にMSを治療する目的でステロイド（静脈内、筋肉内、経口またはACTH）で治療された患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：フマル酸ジメチル
米国で承認された 120 mg BID の用量で 7 日間、その後 240 mg BID を 12 か月間、オープンラベルのフマル酸ジメチル (テクフィデラ)。
薬：フマル酸ジメチル
オープンラベル
他の名前：
  • テクフィデラ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースライン時および 12 か月時の血中および CSF 中の酸化ストレス指標 (硝酸塩、亜硝酸塩 (um/L)、グルタチオン (uM)、および F2-イソプロスタン (pg/ml)) の平均差
時間枠：24ヶ月
硝酸塩、亜硝酸塩 (um/L)、グルタチオン (uM)、および F2-イソプロスタン (pg/ml) の平均差
24ヶ月
ベースライン時と 12 か月時に DMF が神経変性を防ぐかどうかを評価するための軸索損傷マーカーの平均差
時間枠：24ヶ月
ニューロフィラメントの重鎖と軽鎖、および血液と脊髄液中のタウタンパク質の平均差
24ヶ月
自己免疫性 CNS 炎症中の DMF 療法の免疫学的影響を調べるための、MS 関連のサイトカイン、ケモカイン、およびオステオポンチンの平均差。
時間枠：24ヶ月
CXCL13 (pg/ml)、CCL2 (pg/ml)、TNF (pg/ml)、IFNg (pg/ml)、IL-17 (pg/ml)、オステオポンチン (pg/ml) の平均差
24ヶ月
ベースライン時および 12 か月時の CSF および末梢循環における適応免疫細胞および自然免疫細胞の表現型および活性化状態の平均差。
時間枠：24ヶ月
CD4 (% および細胞/uL)、CD8 (% および細胞/uL)、CD117 (% および細胞/uL)、HLA-DR (% および細胞/uL)、CD123 (% および細胞/uL)、 CD19 (% および細胞/uL)、CD14、単球 (% および細胞/uL)、CD11c (% および細胞/uL)、BDCA2 (% および細胞/uL)、CD56 および CD16、NK 細胞 (% および細胞/uL) )、CD138、形質芽細胞 (% および細胞/uL)
24ヶ月

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
バイオマーカーと画像および臨床転帰尺度との相関
時間枠：24ヶ月
第 2 の目標は、第 1 の目標に記載されているバイオマーカーを、ベースライン時および 12 か月時に見られるガドリニウム増強、T2W、および T1W 病変の数と相関させることです。
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Washington University School of Medicine

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Biogen

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Anne Cross, MD、Washington University School of Medicine
  • 主任研究者：Laura Piccio, MD、Washington University School of Medicine

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2016年4月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2016年4月1日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2016年4月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2016年1月11日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2016年2月2日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2016年2月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2016年7月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2016年7月19日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2016年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 201511112

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

共有できる結果が不明です。 グループ分析を公開する予定です。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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