Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mechanismy účinku dimethylfumarátu (Tecfidera) u recidivující RS

19. července 2016 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Mechanismy účinku dimethylfumarátu u recidivující RS

Toto je prospektivní studie, která bude zkoumat mechanismy účinnosti léčby dimethylfumarátem (DMF) u roztroušené sklerózy (RS). Zkoušející zařadí pacienty s relabující RS, kteří zahajují léčbu DMF, do jednoleté longitudinální studie, ve které budou prováděny analýzy krve a míšního moku, zobrazování a klinické studie k identifikaci a měření změn spojených s terapií DMF.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Vznik dimethylfumarátu (DMF) jako perorálního činidla pro léčbu recidivující roztroušené sklerózy (RS) má potenciál snížit zátěž neurologického postižení a zároveň minimalizovat vedlejší účinky a rizika spojená se zavedenějšími terapiemi. V současnosti však existuje potřeba dalšího pochopení mechanismů působení DMF. To znamená, že dosud není známo, zda přínosy pozorované u pacientů s RS léčených DMF jsou způsobeny primárně imunologickými a protizánětlivými účinky nebo neuroprotektivními účinky, nebo obojím. Hlavní místo (místa) působení DMF, ať už v CNS a/nebo periferii, také není známo.

Předpokládá se, že dimethylfumarát působí centrálně posílením transkripční dráhy nukleárního faktoru erytroidního 2 souvisejícího faktoru 2 (Nrf2), která reguluje enzymy, aby působily proti oxidačnímu stresu. DMF může zvýšit transkripční dráhu Nrf2 v CNS, ale to není prokázáno. DMF je také protizánětlivý a je o něm známo, že inhibuje translokaci NFB do jádra [a chemotaxi monocytů indukovanou chemokiny. Inhibice NFB se může vyskytovat systémově nebo v CNS nebo obojí. Výzkumníci proto hodlají zkoumat antioxidační a imunologické změny v centrálním nervovém systému (CNS) a krvi ve vztahu k terapii DMF.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University (John L. Trotter MS Center)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza recidivující RS (2010 McDonaldova kritéria)
  • Věk vyšší nebo roven 18.
  • Zahájení léčby dimethylfumarátem (DMF). Zařazení pacienti budou buď naivní k terapii modifikující onemocnění (DMT), nebo budou zařazeni po 30 dnech nebo více od poslední dávky předchozí DMT. Pokud zařazení pacienti netolerují DMF, bude nahrazen jiným subjektem. Všechny předměty budou sloužit jako jejich vlastní kontrola.

Kritéria vyloučení:

  • Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět nebo kojí po dobu trvání studie.
  • Chronická onemocnění, která budou mít vliv na laboratorní, klinické a zobrazovací parametry, budeme studovat: Inzulin-dependentní diabetes mellitus, mrtvice, Alzheimerova choroba, autoimunitní poruchy, jako je revmatoidní artritida, lupus, neuromyelitis optica, smíšené onemocnění pojiva nebo Sjogrenova choroba .
  • Jakákoli předchozí léčba mitoxantronem nebo alemtuzumabem.
  • Ti, kteří podstoupili DMT během posledních 12 měsíců s rituximabem nebo daklizumabem.
  • Pacienti léčení chronickými (měsíčními) systémovými steroidy.
  • Pacienti léčení steroidy (intravenózní, intramuskulární, perorální nebo ACTH) se záměrem léčit RS do 30 dnů od výchozí návštěvy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Dimethylfumarát
Otevřený dimethyl fumarát (Tecfidera) v dávce schválené v USA 120 mg BID po dobu 7 dnů a poté 240 mg BID po dobu 12 měsíců.
Lék: Dimethylfumarát
Otevřený
Ostatní jména:
  • Tecfidera

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrné rozdíly v indikátorech oxidačního stresu (dusičnany, dusitany (um/l), glutathion (uM) a F2-isoprostany (pg/ml)) v krvi a CSF na začátku a po 12 měsících
Časové okno: 24 měsíců
Průměrný rozdíl v dusičnanech, dusitanech (um/l), glutathionu (uM) a F2-isoprostanech (pg/ml)
24 měsíců
Průměrné rozdíly v markerech axonálního poškození pro posouzení, zda DMF chrání před neurodegenerací na začátku a za 12 měsíců
Časové okno: 24 měsíců
střední rozdíly v těžkých a lehkých řetězcích neurofilament a proteinu tau v krvi a míšní tekutině
24 měsíců
Průměrné rozdíly v cytokinech, chemokinech a osteopontinu relevantních pro MS pro zkoumání imunologických důsledků terapie DMF během autoimunitního zánětu CNS.
Časové okno: 24 měsíců
Průměrné rozdíly v CXCL13 (pg/ml), CCL2 (pg/ml), TNF (pg/ml), IFNg (pg/ml), IL-17 (pg/ml), osteopontinu (pg/ml)
24 měsíců
Průměrné rozdíly ve fenotypu a aktivačním stavu buněk adaptivní a vrozené imunity v CSF a periferní cirkulaci na začátku a po 12 měsících.
Časové okno: 24 měsíců
Průměrné rozdíly v CD4 (% a buněk/ul), CD8 (% a buněk/ul), CD117 (% a buněk/ul), HLA-DR (% a buněk/ul), CD123 (% a buněk/uL), CD19 (% a buněk/ul), CD14, monocyty (% a buněk/ul), CD11c (% a buněk/ul), BDCA2 (% a buněk/ul), CD56 a CD16, NK buňky (% a buněk/ul ), CD138, plazmablasty (% a buněk/ul)
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace biomarkerů se zobrazováním a klinickými výsledky
Časové okno: 24 měsíců
Sekundárním cílem je korelovat biomarkery uvedené v primárních cílech s počtem lézí T2W a T1W, které zvyšují gadolinium, pozorovaných na začátku a po 12 měsících.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Biogen

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Anne Cross, MD, Washington University School of Medicine
  • Vrchní vyšetřovatel: Laura Piccio, MD, Washington University School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. dubna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. dubna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
11. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. února 2016

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
20. července 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. července 2016

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 201511112

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Popis plánu IPD

Není jasné, jaké výsledky mohou být k dispozici pro sdílení. Plánujeme zveřejnit analýzu skupiny.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení