再発性多発性硬化症におけるフマル酸ジメチル（テクフィデラ）の作用機序
2016年7月19日 更新者：Washington University School of Medicine
再発性多発性硬化症におけるフマル酸ジメチルの作用機序
これは、多発性硬化症 (MS) におけるフマル酸ジメチル (DMF) 治療の有効性のメカニズムを調査する前向き研究です。
治験責任医師は、DMF による治療を開始している再発 MS 患者を 1 年間の縦断研究に登録します。この研究では、DMF 治療に関連する変化を特定および測定するために、血液および脊髄液の分析、画像および臨床研究が実施されます。
調査の概要
詳細な説明
再発性多発性硬化症 (MS) の治療用経口剤としてのフマル酸ジメチル (DMF) の出現は、より確立された治療法に伴う副作用とリスクを最小限に抑えながら、神経障害の負担を軽減する可能性を秘めています。 しかし、現時点では、DMF の作用メカニズムをさらに理解する必要があります。 つまり、DMFで治療されたMS患者で観察された利益が、主に免疫学的および抗炎症効果または神経保護効果によるものか、あるいはその両方によるものかはまだわかっていません. 中枢神経系および/または周辺部にあるかどうかにかかわらず、DMF アクションの主要なサイトも知られていません。
フマル酸ジメチルは、酸化ストレスに対抗する酵素を調節する核因子赤血球 2 関連因子 2 (Nrf2) 転写経路を強化することにより、中心的に作用すると考えられています。 DMF は CNS 内の Nrf2 転写経路を強化する可能性がありますが、これは証明されていません。 DMF は抗炎症作用もあり、NFB の核への移行 [およびケモカインによる単球走化性] を阻害することが知られています。 NFB の阻害は、全身的、CNS 内、またはその両方で発生する可能性があります。 したがって、研究者は、DMF 療法に関連して中枢神経系 (CNS) および血液内の抗酸化物質および免疫学的変化を調査する予定です。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University (John L. Trotter MS Center)
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98122
- Swedish Neuroscience Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 再発性多発性硬化症の診断 (2010 年マクドナルド基準)
- 18歳以上。
- フマル酸ジメチル（DMF）による治療を開始します。 登録された患者は、疾患修飾療法（DMT）を行っていないか、または以前のDMTの最後の投与から30日以上後に登録されます。 登録された患者がDMFに耐えられない場合、別の被験者に置き換えられます。 すべての被験者は、独自のコントロールとして機能します。
除外基準:
- -妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している、または研究期間中授乳する予定の出産の可能性のある女性。
- 私たちが研究する実験室、臨床および画像パラメータに影響を与える慢性疾患: インスリン依存性真性糖尿病、脳卒中、アルツハイマー病、関節リウマチ、狼瘡、視神経脊髄炎、混合性結合病、またはシェーグレン病などの自己免疫疾患.
- -ミトキサントロンまたはアレムツズマブによる以前の治療。
- -リツキシマブまたはダクリズマブで過去12か月以内にDMTを受けている人。
- -慢性（毎月）の全身性ステロイドで治療されている患者。
- -ベースライン訪問から30日以内にMSを治療する目的でステロイド（静脈内、筋肉内、経口またはACTH）で治療された患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フマル酸ジメチル
米国で承認された 120 mg BID の用量で 7 日間、その後 240 mg BID を 12 か月間、オープンラベルのフマル酸ジメチル (テクフィデラ)。
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オープンラベル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン時および 12 か月時の血中および CSF 中の酸化ストレス指標 (硝酸塩、亜硝酸塩 (um/L)、グルタチオン (uM)、および F2-イソプロスタン (pg/ml)) の平均差
時間枠：24ヶ月
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硝酸塩、亜硝酸塩 (um/L)、グルタチオン (uM)、および F2-イソプロスタン (pg/ml) の平均差
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24ヶ月
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ベースライン時と 12 か月時に DMF が神経変性を防ぐかどうかを評価するための軸索損傷マーカーの平均差
時間枠：24ヶ月
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ニューロフィラメントの重鎖と軽鎖、および血液と脊髄液中のタウタンパク質の平均差
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24ヶ月
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自己免疫性 CNS 炎症中の DMF 療法の免疫学的影響を調べるための、MS 関連のサイトカイン、ケモカイン、およびオステオポンチンの平均差。
時間枠：24ヶ月
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CXCL13 (pg/ml)、CCL2 (pg/ml)、TNF (pg/ml)、IFNg (pg/ml)、IL-17 (pg/ml)、オステオポンチン (pg/ml) の平均差
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24ヶ月
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ベースライン時および 12 か月時の CSF および末梢循環における適応免疫細胞および自然免疫細胞の表現型および活性化状態の平均差。
時間枠：24ヶ月
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CD4 (% および細胞/uL)、CD8 (% および細胞/uL)、CD117 (% および細胞/uL)、HLA-DR (% および細胞/uL)、CD123 (% および細胞/uL)、 CD19 (% および細胞/uL)、CD14、単球 (% および細胞/uL)、CD11c (% および細胞/uL)、BDCA2 (% および細胞/uL)、CD56 および CD16、NK 細胞 (% および細胞/uL) )、CD138、形質芽細胞 (% および細胞/uL)
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイオマーカーと画像および臨床転帰尺度との相関
時間枠：24ヶ月
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第 2 の目標は、第 1 の目標に記載されているバイオマーカーを、ベースライン時および 12 か月時に見られるガドリニウム増強、T2W、および T1W 病変の数と相関させることです。
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Anne Cross, MD、Washington University School of Medicine
- 主任研究者：Laura Piccio, MD、Washington University School of Medicine
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年4月1日
一次修了 (実際)
2016年4月1日
研究の完了 (実際)
2016年4月1日
試験登録日
最初に提出
2016年1月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年2月2日
最初の投稿 (見積もり)
2016年2月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年7月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年7月19日
最終確認日
2016年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 201511112
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
共有できる結果が不明です。
グループ分析を公開する予定です。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。