HIV-1 感染患者における観察的、遡及的分析。 (オラスウィラル)

成人男性および女性のHIV-1感染者。別の抗レトロウイルス療法後にラルテグラビルとアバカビルおよびラミブジンの抗レトロウイルス療法を開始した。

被験者の選択: 包含基準

以下の包含基準を満たす連続したすべての患者が考慮されます。

• HIV-1感染患者、
• 年齢 > 18 歳、
• ヒト白血球抗原 (HLA) B5701 陰性
• ウイルス抑制（HIV-RNA <50コピー/mL）があり、毒性、利便性、またはその他の理由により、抗レトロウイルス薬からラルテグラビルとアバカビルおよびラミブジンに切り替えた、治療経験のある患者
• アバカビルとラミブジンを服用している患者ではプロテアーゼ阻害剤からラルテグラビルに切り替え、ラルテグラビルを服用している患者ではヌクレオシドアナログ逆転写酵素阻害剤（NRTI）の組み合わせからアバカビルとラミブジンに切り替え、その他の組み合わせからラルテグラビルとアバカビルとラミブジンに切り替えることで、すべての治療が可能になります。研究に含める
• 研究レジメンの開始前と開始後に少なくとも1回、少なくとも1回のウイルス量を評価した。

被験者の選択: 除外基準

• 研究レジメンを開始する前に、インテグラーゼ阻害剤、アバカビルまたはラミブジンに対する薬剤耐性またはウイルス学的失敗を文書化した。
• 研究計画の開始時に妊娠。
• HBs抗原陽性。

定義

治療の失敗は、ウイルス学的失敗の発生、または何らかの理由による研究レジメンの構成要素の変更、または対象となる治療の開始後の任意の時点での治療の中止として定義されます。

ウイルス学的失敗は、追跡調査中の任意の時点で、50 コピー/mL を超えるウイルス量が 2 回連続して発生した (確認された) ことによって定義されます。

変数・情報

次の情報は、当科の病院データベースから抽出されます。

• 人口統計（年齢、性別、人種）
• 喫煙
• HIV感染の危険因子
• HIV-1 診断からの期間 (年)
• エイズ診断の歴史
• C型肝炎ウイルス（HCV）の同時感染
• B型肝炎ウイルス（HBV）の同時感染
• 併存疾患（糖尿病、高血圧、心血管疾患、慢性腎臓病、がんなどを含む）の存在
• ラルテグラビル + アバカビル/ラミブジンに切り替える理由
• 切り替え前に HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満だった期間
• BMI
• 血液学 (Hb、PLT)
• クレアチニン
• eGFR上皮成長因子受容体（慢性腎臓病-EPI式）
• リン
• カルシウム
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
• オルタナティブ
• FIB-4 (肝臓指数)
• アルカリホスファターゼ
• 総ビリルビン、直接ビリルビン、間接ビリルビン
• タンパク尿
• ヘモグロビン尿症
• 総コレステロール、HDL-コレステロール、LDL-コレステロール
• トリグリセリド
• 血糖症
• HIV-RNA
• ラルテグラビル投与開始以降のリンパ球数（CD4+、CD8+、CD4/CD8比）
• 以前の抗レトロウイルスレジメンと以前の抗レトロウイルス薬の数。

データソース

データ ソースはサン ラッファエレ病院の感染症データベース (IDD-OSR) で、外来診療で追跡された患者のすべてのデータが収集されています。

データは日常的な臨床活動中に収集されます。 研究治療の開始後に発生した有害事象は記録され、薬剤関連か否か、また重症度に応じて分類されます。

検出力/サンプルサイズ:

指定された包含基準を満たす 100 人の患者がこの分析に利用できます。

推定された治療効果の割合が 80% である場合、100 人の被験者のサンプル サイズにより、精度が 8% に等しい両側 95% 信頼区間が生成されます。

データ分析 登録された患者のベースライン特性は、変数の種類に応じて、中央値および四分位範囲または頻度 (%) によって記述されます。

追跡調査は、ラルテグラビルとアバカビルおよびラミブジンの投与を開始した日から、治療失敗または最後に利用可能な来院のいずれか最初に発生した日までカウントされます。

一次分析のカプランマイヤー曲線と比例ハザード回帰モデルは、一次エンドポイントを参照して使用されます。

二次分析 連続変数の経時的傾向（身長、体重、BMI、Hb、PLT、クレアチニン、eGFR、リン、カルシウム、AST、ALT、FIB-4、アルカリホスファターゼ、総ビリルビン、直接ビリルビン、間接ビリルビン、総ビリルビン、HDL-、 LDL コレステロール、トリグリセリド、血糖、HIV-RNA、CD4+ 細胞数) は、反復測定の ANOVA または単変量混合線形モデル (データ構造に応じて) によって評価されます。傾向のカイ二乗検定は、カテゴリ変数 (タンパク尿、ヘモグロビン尿) に適用されます。

ノンパラメトリックなウィルコクソン符号付き順位検定は、ベースラインおよび最後に利用可能な訪問以降の連続変数の有意な変化を評価するために適用されます。ベースラインと最後に利用可能な訪問の間の割合の変化をテストするために、マクネマー検定が計算されます。

連続変数間の関係（身長、体重、BMI、Hb、PLT、クレアチニン、eGFR、リン、カルシウム、AST、ALT、FIB-4、アルカリホスファターゼ、総ビリルビン、直接ビリルビン、間接ビリルビン総、総HDLコレステロール、LDLコレステロール、トリグリセリド、血糖、HIV-RNA、CD4+ 細胞数）をテストし、相関係数を計算します（必要に応じて Spearman rho）。

安全性データ分析は説明のみとなります。 有害事象、重篤な有害事象は、説明のみを目的として、その重症度に応じて表にまとめられます。

統計的有意性を検出するための基準として、0.05 の両側アルファ レベルが使用されます。

すべての分析は、統計分析ソフトウェア リリース 9.2 を使用して実行されます。