Análisis observacional y retrospectivo en pacientes infectados por VIH-1. (ORASWIRAL)

Sujetos adultos, masculinos y femeninos infectados por VIH-1, que iniciaron un régimen antirretroviral de RALTEGRAVIR más ABACAVIR y LAMIVUDINE después de un régimen antirretroviral diferente.

Selección de temas: criterios de inclusión

Se considerarán todos los pacientes consecutivos que cumplan los siguientes criterios de inclusión:

• Pacientes infectados por VIH-1,
• edad > 18 años,
• Antígeno leucocitario humano (HLA) B5701 negativo
• pacientes previamente tratados con supresión viral (ARN-VIH <50 copias/mL), que cambiaron de cualquier medicamento antirretroviral a raltegravir más abacavir y lamivudina debido a toxicidad, conveniencia u otras razones
• cambiar de inhibidor de proteasa a raltegravir en pacientes que toman abacavir y lamivudina, cambiar de cualquier combinación de inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (INTI) a abacavir y lamivudina en pacientes que toman raltegravir, cambiar a raltegravir más abacavir y lamivudina de cualquier otra combinación permitirán inclusión en el estudio
• Al menos una carga viral evaluada antes y al menos una vez después de iniciar el régimen de estudio.

Selección de sujetos: criterios de exclusión

• Resistencia a los medicamentos documentada o fracaso virológico a los inhibidores de la integrasa, abacavir o lamivudina antes de iniciar el régimen del estudio.
• Embarazo al inicio del régimen de estudio.
• HBsAg positivo.

Definiciones

El fracaso del tratamiento se definirá como la aparición de fracaso virológico o cambio en cualquier componente del régimen del estudio por cualquier motivo o la interrupción del tratamiento en cualquier momento después del inicio del tratamiento considerado.

El fracaso virológico se definirá por la aparición de dos cargas virales consecutivas (confirmadas) >50 copias/mL en cualquier momento durante el seguimiento.

Variables/Información

La siguiente información se extraerá de la base de datos del Hospital del Departamento:

• datos demográficos (edad, sexo, raza)
• de fumar
• factores de riesgo para la infección por VIH
• tiempo desde el diagnóstico de VIH-1 (años)
• historia del diagnóstico de SIDA
• Coinfección por el virus de la hepatitis C (VHC)
• Coinfección por el virus de la hepatitis B (VHB)
• presencia de comorbilidades (incluyendo diabetes, hipertensión, enfermedades cardiovasculares, enfermedad renal crónica, cáncer, etc.)
• Razones para cambiar a raltegravir + abacavir/lamivudina.
• tiempo con ARN VIH-1 < 50 copias/mL antes del cambio
• IMC
• Hematología (Hb, PLT)
• creatinina
• Receptor del factor de crecimiento epidérmico eGFR (enfermedad renal crónica -fórmula EPI)
• Fósforo
• Calcio
• Aspartato aminotransferasa (AST)
• ALTA
• FIB-4 (índice hepático)
• fosfatasa alcalina
• Bilirrubina total, directa e indirecta.
• proteinuria
• hemoglobinuria
• colesterol total, HDL, LDL
• triglicéridos
• glicemia
• VIH-ARN
• linfocitos (CD4+, CD8+, ratio CD4/CD8) desde el inicio de raltegravir
• régimen antirretroviral previo y número de agentes antirretrovirales previos.

Fuentes de datos

La fuente de datos es la Base de Datos de Enfermedades Infecciosas del Hospital San Raffaele (IDD-OSR), que recopila todos los datos de los pacientes seguidos en el ambulatorio.

Los datos se recopilan durante la actividad clínica de rutina. Los eventos adversos que ocurrieron después del inicio del tratamiento del estudio se registrarán y clasificarán como relacionados con el medicamento o no y según su gravedad.

Potencia/Tamaño de muestra:

100 pacientes que cumplan los criterios de inclusión especificados estarán disponibles para este análisis.

Cuando la proporción estimada de eficacia del tratamiento es del 80%, un tamaño de muestra de 100 sujetos produce un intervalo de confianza bilateral del 95% con una precisión igual al 8%.

Análisis de datos Las características iniciales de los pacientes inscritos se describirán por mediana y rango o frecuencia intercuartil (%), según el tipo de variable.

El seguimiento contará desde la fecha de inicio con Raltegravir más Abacavir y lamivudina hasta el fracaso del tratamiento o la última visita disponible, lo que ocurra primero.

Análisis primario Se utilizarán curvas de Kaplan-Meier y modelos de regresión de riesgos proporcionales en referencia al criterio de valoración principal.

Análisis secundarios Tendencia en el tiempo de variables continuas (altura, peso, IMC, Hb, PLT, creatinina, eGFR, fósforo, calcio, AST, ALT, FIB-4, fosfatasa alcalina, bilirrubina total, directa, indirecta, total, HDL-, El colesterol LDL, los triglicéridos, la glucemia, el ARN del VIH, el recuento de células CD4+) se evaluarán mediante ANOVA para medidas repetidas o modelos lineales mixtos univariados (según la estructura de datos); Se aplicará la prueba de tendencia de chi-cuadrado en variables categóricas (proteinuria, hemoglobinuria).

Se aplicará la prueba no paramétrica de rangos con signos de Wilcoxon para evaluar cambios significativos de variables continuas desde el inicio y la última visita disponible; Para probar cambios en proporciones entre el valor inicial y la última visita disponible, se calculará la prueba de McNemar.

Relaciones entre variables continuas (altura, peso, IMC, Hb, PLT, creatinina, eGFR, fósforo, calcio, AST, ALT, FIB-4, fosfatasa alcalina, bilirrubina total, directa, indirecta, total, HDL-, LDL-colesterol, triglicéridos, glucemia, ARN-VIH, recuento de células CD4+) se analizarán calculando los coeficientes de correlación (Spearman rho, según corresponda).

El análisis de los datos de seguridad será únicamente descriptivo. Eventos Adversos, Eventos Adversos Graves se tabularán, también según su gravedad, únicamente con fines descriptivos.

Se tomará como referencia un nivel alfa bilateral de 0,05 para detectar significación estadística.

Todos los análisis se realizarán con el software de análisis estadístico, versión 9.2.