Observasjonsretrospektiv analyse hos HIV-1-infiserte pasienter. (ORASWIRAL)

Voksne, mannlige og kvinnelige HIV-1-infiserte personer, som startet et antiretroviralt regime med RALTEGRAVIR pluss ABACAVIR og LAMIVUDINE etter et annet antiretroviralt regime.

Fagvalg: Inkluderingskriterier

Alle påfølgende pasienter som oppfyller følgende inklusjonskriterier vil bli vurdert:

• HIV-1-infiserte pasienter,
• alder > 18 år,
• Humant leukocyttantigen (HLA) B5701-negativt
• behandlingserfarne pasienter med viral undertrykkelse (HIV-RNA <50 kopier/ml), som byttet fra ethvert antiretroviralt legemiddel til raltegravir pluss abakavir og lamivudin på grunn av toksisitet, bekvemmelighet eller andre årsaker
• bytte fra proteasehemmer til raltegravir hos pasienter på abakavir og lamivudin, bytte fra en hvilken som helst nukleosidanalog revers-transkriptasehemmer (NRTI) kombinasjon til abakavir og lamivudin hos pasienter på raltegravir, bytte til raltegravir pluss abakavir og lamivudin fra en hvilken som helst annen kombinasjon vil tillate inkludering i studien
• Minst én virusmengde vurdert før og minst én gang etter oppstart av studieregimet.

Fagvalg: Eksklusjonskriterier

• Dokumentert medikamentresistens eller virologisk svikt i å integrere inhibitorer, abakavir eller lamivudin før oppstart av studieregimet.
• Graviditet ved starten av studieregimet.
• HBsAg positiv.

Definisjoner

Behandlingssvikt vil bli definert som forekomsten av virologisk svikt eller endring i en hvilken som helst komponent i studieregimet av en hvilken som helst grunn eller behandlingsavbrudd når som helst etter starten av den vurderte behandlingen.

Virologisk svikt vil bli definert av forekomsten av to påfølgende (bekreftede) virusbelastninger >50 kopier/ml til enhver tid under oppfølgingen.

Variabler/Informasjon

Følgende informasjon vil bli hentet fra sykehusdatabasen til avdelingen:

• demografi (alder, kjønn, rase)
• røyking
• risikofaktorer for HIV-infeksjon
• tid fra HIV-1 diagnose (år)
• historie med AIDS-diagnose
• samtidig infeksjon med hepatitt C-virus (HCV).
• hepatitt B-virus (HBV) samtidig infeksjon
• tilstedeværelse av komorbiditeter (inkludert diabetes, hypertensjon, kardiovaskulære sykdommer, kronisk nyresykdom, kreft, etc)
• årsaker til å bytte til raltegravir + abakavir/lamivudin
• tid med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml før bytte
• BMI
• Hematologi (Hb, PLT)
• Kreatinin
• eGFR epidermal vekstfaktorreseptor (kronisk nyresykdom -EPI formel)
• Fosfor
• Kalsium
• Aspartataminotransferase (AST)
• ALT
• FIB-4 (leverindeks)
• alkalisk fosfatase
• totalt, direkte, indirekte bilirubin
• proteinuri
• hemoglobinuri
• totalt, HDL-, LDL-kolesterol
• triglyserider
• glykemi
• HIV-RNA
• lymfocytter (CD4+, CD8+, CD4/CD8-forhold) siden starten av raltegravir
• tidligere antiretroviralt regime og antall tidligere antiretrovirale midler.

Datakilder

Datakilden er Infectious Diseases Database of San Raffaele Hospital (IDD-OSR), som samler inn alle data fra pasienter som følges i poliklinikken.

Data samles inn under rutinemessig klinisk aktivitet. Uønskede hendelser som inntraff etter oppstart av studiebehandlingen vil bli registrert og klassifisert som medikamentrelatert eller ikke og i henhold til alvorlighetsgrad.

Strøm/prøvestørrelse:

100 pasienter som oppfyller de spesifiserte inklusjonskriteriene vil være tilgjengelige for denne analysen.

Når den estimerte andelen behandlingseffektivitet er 80 %, gir en prøvestørrelse på 100 forsøkspersoner et tosidig 95 % konfidensintervall med en presisjon lik 8 %.

Dataanalyse Baseline-karakteristikker for innrullerte pasienter vil bli beskrevet etter median og interkvartilt område eller frekvens (%), i henhold til variabeltypen.

Oppfølging vil telle fra startdatoen med Raltegravir pluss abakavir og lamivudin til behandlingssvikt eller siste tilgjengelige besøk, avhengig av hva som inntreffer først.

Primæranalyse Kaplan-Meier-kurver og proporsjonale fare-regresjonsmodeller vil bli brukt med referanse til det primære endepunktet.

Sekundære analyser Trend over tid av kontinuerlige variabler (høyde, vekt, BMI, Hb, PLT, kreatinin, eGFR, fosfor, kalsium, AST, ALT, FIB-4, alkalisk fosfatase, total, direkte, indirekte bilirubin, total, HDL-, LDL-kolesterol, triglyserider, glykemi, HIV-RNA, CD4+ celletall) vil bli vurdert av ANOVA for gjentatte mål eller univariate blandede lineære modeller (avhengig av datastrukturen); chi-kvadrattest for trend vil bli brukt på kategoriske variabler (proteinuri, hemoglobinuri).

Den ikke-parametriske Wilcoxon signerte rangeringstesten vil bli brukt for å vurdere signifikante endringer av kontinuerlige variabler siden baseline og siste tilgjengelige besøk; for å teste for endringer i proporsjoner mellom baseline og siste tilgjengelige besøk, vil McNemar-testen bli beregnet.

Forholdet mellom kontinuerlige variabler (høyde, vekt, BMI, Hb, PLT, kreatinin, eGFR, fosfor, kalsium, AST, ALT, FIB-4, alkalisk fosfatase, total, direkte, indirekte bilirubin, total, HDL-, LDL-kolesterol, triglyserider, glykemi, HIV-RNA, CD4+ celletall) vil bli testet ved å beregne korrelasjonskoeffisientene (Spearman rho, etter behov).

Sikkerhetsdataanalyse vil kun være beskrivende. Uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser vil bli tabellert, også i henhold til deres alvorlighetsgrad, kun for et beskrivende formål.

Et tosidig alfanivå på 0,05 vil bli tatt som referanse for å oppdage statistisk signifikans.

Alle analyser vil bli utført med Statistical Analysis Software, versjon 9.2.