アナキンラによるマクロファージ活性化症候群（MAS）の治療 (MAS)

マクロファージ活性化症候群 (MAS) は、免疫系が炎症を促進する非常に高レベルの物質 (サイトカイン) を生成する障害であり、多臓器系の機能障害が抑制されない場合、影響を受けた個人にとってしばしば致命的です。 これは、全身性ループス、全身性若年性関節炎、および成人性スティル病を含む、さまざまな免疫系障害の状況で発生する可能性があります。 MAS は、エプスタイン-バーウイルス (EBV) などの特定のウイルスの感染や、リンパ球が関与する悪性腫瘍に反応して発生することもあります。

MAS の致死率が高い (>50%) ため、この障害を管理するために、高用量ステロイド、シクロスポリンなどの免疫抑制剤、細胞傷害性化学療法 (エトポシド) の使用など、多くの異なる治療法が試みられてきましたが、成功はさまざまです。および/または免疫抑制の重篤な合併症 (エトポシドで発生する可能性がある)。 最近の多くの症例報告と症例シリーズでは、全身性若年性特発性関節炎および成人スティル病に関連する MAS の治療において、アナキンラなどのサイトカイン遮断療法を使用した成功が報告されています。 アナキンラは、天然に存在するインターロイキン 1 受容体アンタゴニスト (IL-1ra) の生物工学的形態であり、インターロイキン 1 の作用をブロックします。インターロイキン 1 は、MAS 患者に非常に大量に発現および存在するサイトカインの 1 つです。 Anakinra/Il-1ra は、半減期が比較的短く、皮下注射による投与が容易なため、MAS の臨床的特徴を示す患者にとって魅力的な治療法です。 細菌性敗血症の臨床的特徴 (発熱、心拍数の上昇、血圧の低下/低下) を有する患者に使用した以前の試験では、アナキンラは有害な影響を及ぼさないことが示されましたが、同様の効果も見られませんでした。生存率の改善という定義された主要な結果に。 しかし、これらの同じ以前の敗血症試験で蓄積されたデータの最近の再分析 (主要な定義された結果は生存率でした) は、MAS (2,000 を超えるフェリチン上昇) の特徴を持つ敗血症患者のサブグループで生存率が実際に増加したことを示しています。 ng/ml、凝固障害の徴候、および肝酵素上昇）を無作為に割り付けてアナキンラを投与した患者と、無作為に割り付けてプラセボを投与した MAS の特徴を持つ敗血症患者のサブグループとを比較しました。

敗血症の成人患者の試験で採用された72時間にわたる3500 mg /日までのアナキンラの以前の投与量は、プラセボに無作為化された患者と比較して、有害な結果を増加させることなく十分に許容されることが注目されました. 最近の症例報告では、難治性マクロファージ活性化症候群を合併した全身性若年性関節炎を発症した小児において、6 時間ごとに 100 mg までの用量が有効であり、忍容性が良好であることが示されています。

この研究は、アナキンラが 10 mg/kg/日から最大 200 mg/日までの用量で 12 時間ごとに分割されるか (40 kg 以下の子供の場合)、または 5 mg/kg/日までかを確認する最初の対照研究になります。 6 時間ごとに分割された 400 mg/日の最大用量 (子供 > 40 kg および成人) は、現在の UAB の標準治療 (コルチコステロイド) に加えて、入院している子供および大人に投与された場合、死亡率または感染症の合併症を増加させません。マクロファージ活性化症候群の疑い。