Makrofagien aktivaatiosyndroman (MAS) hoito Anakinralla (MAS)

Makrofagien aktivaatiosyndrooma (MAS) on sairaus, jossa immuunijärjestelmä tuottaa erittäin suuria määriä aineita (sytokiineja), jotka edistävät tulehdusta siinä määrin, että useissa elinjärjestelmissä esiintyy toimintahäiriöitä, jotka, jos niitä ei valvota, ovat usein kohtalokkaita sairastuneelle yksilölle. Tämä voi tapahtua useiden erilaisten immuunijärjestelmän häiriöiden yhteydessä, mukaan lukien systeeminen lupus, systeemisesti alkava juveniili niveltulehdus ja aikuisilla alkava Stillin tauti. MAS voi ilmaantua myös vasteena tiettyjen virusten, kuten Epstein-Barr-viruksen (EBV) ja pahanlaatuisten kasvainten aiheuttamille infektioille, joihin liittyy lymfosyyttejä.

MAS-taudin suuren kuolleisuuden vuoksi (> 50 %) tämän häiriön hallitsemiseksi on kokeiltu useita erilaisia ​​hoitoja, mukaan lukien suuriannoksisten steroidien käyttö, immuunivastetta heikentävät aineet, kuten syklosporiini, ja sytotoksiset kemoterapiahoidot (etoposidi) vaihtelevalla menestyksellä. ja/tai immuunisuppression vakavat komplikaatiot (kuten voi esiintyä etoposidin yhteydessä). Useat viimeaikaiset tapausraportit ja tapaussarjat ovat raportoineet menestyksestä käyttämällä sytokiinien salpaavia hoitoja, kuten anakinraa, MAS:n hoidossa, joka liittyy systeemisesti alkavaan juveniiliin idiopaattiseen niveltulehdukseen ja aikuisten Stillin tautiin. Anakinra on luonnossa esiintyvän interleukiini-1-reseptorin antagonistin (IL-1ra) biologisesti muotoiltu muoto, joka estää interleukiini-1:n, yhden sytokiinien, joka ilmentyy ja jota esiintyy erittäin suurina määrinä potilailla, joilla on MAS, toiminnan. Anakinra/Il-1ra on houkutteleva hoitomuoto potilaille, joilla on MAS:n kliinisiä piirteitä, koska sillä on suhteellisen lyhyt puoliintumisaika ja se on helppo antaa ihonalaisena injektiona. Aiemmissa tutkimuksissa sen käytöstä potilailla, joilla on bakteeriperäisen sepsiksen kliinisiä piirteitä (kuume, kohonnut syke, alhainen/laskeva verenpaine), osoitettiin, että anakinralla ei ole haitallista vaikutusta, mutta ei myöskään näyttänyt olevan mitään hyötyä repectin kanssa. määriteltyyn ensisijaiseen tulokseen eli parantuneeseen eloonjäämiseen. Äskettäinen uudelleenanalyysi näissä samoissa aikaisemmissa sepsistutkimuksissa (joille ensisijaisena määritellyn tuloksena oli eloonjääminen) kuitenkin osoittaa, että eloonjääminen itse asiassa lisääntyi niiden sepsispotilaiden alaryhmässä, joilla oli MAS-oireita (ferritiinin nousu yli 2 000). ng/ml, koagulopatian merkit ja maksaentsyymien nousu), jotka satunnaistettiin saamaan anakinraa verrattuna sepsispotilaiden alaryhmään, joilla oli MAS-oireita ja jotka satunnaistettiin saamaan lumelääkettä.

Sepsispotilailla tehdyissä tutkimuksissa aiempien anakinra-annosten, jopa 3500 mg/vrk 72 tunnin ajan, havaittiin olevan hyvin siedettyjä ilman lisääntynyttä haittavaikutusta verrattuna potilaisiin, jotka satunnaistettiin lumelääkkeeseen. Viimeaikaiset tapausraportit ovat osoittaneet, että jopa 100 mg:n annokset kuuden tunnin välein olivat tehokkaita ja hyvin siedettyjä lapsilla, joilla on systeemisesti alkanut juveniili niveltulehdus, jota vaikeuttaa refraktaaristen makrofagien aktivaatiooireyhtymä.

Tämä tutkimus on ensimmäinen kontrolloitu tutkimus, joka vahvistaa, onko anakinra annoksella 10 mg/kg/vrk ja enintään 200 mg/vrk jaettuna 12 tunnin välein (lapsille, joiden paino on 40 kg) vai 5 mg/kg/vrk ylöspäin. enimmäisannos 400 mg/vrk jaettuna 6 tunnin välein (lapset > 40 kg ja aikuiset) ei aiheuta lisääntynyttä kuolleisuutta tai infektiokomplikaatioita, kun sitä annetaan nykyisen UAB:n hoitostandardin (kortikosteroidit) lisäksi sairaalahoidossa oleville lapsille ja aikuisille. epäilty makrofagien aktivaatio-oireyhtymä.