Tratamento da Síndrome de Ativação de Macrófagos (MAS) com Anakinra (MAS)

A síndrome de ativação de macrófagos (SAM) é um distúrbio pelo qual o sistema imunológico gera níveis muito altos de substâncias (citocinas) que promovem inflamação a ponto de ocorrer disfunção em múltiplos sistemas de órgãos que, se não for controlada, é frequentemente fatal para o indivíduo afetado. Isso pode ocorrer no contexto de vários distúrbios diferentes do sistema imunológico, incluindo lúpus sistêmico, artrite juvenil de início sistêmico e doença de Still do adulto. A SAM também pode ocorrer em resposta à infecção por certos vírus, como o vírus Epstein-Barr (EBV) e malignidades envolvendo linfócitos.

Devido à alta letalidade da SAM (>50%), vários tratamentos diferentes foram tentados para controlar esse distúrbio, incluindo o uso de esteróides em altas doses, imunossupressores como a ciclosporina e tratamentos de quimioterapia citotóxica (etoposido) com sucesso variável e/ou complicações graves de imunossupressão (como pode ocorrer com etoposido). Vários relatos de casos recentes e séries de casos relataram sucesso usando terapias bloqueadoras de citocinas, como anakinra, no tratamento da SAM associada à artrite idiopática juvenil de início sistêmico e à doença de Still do adulto. Anakinra é uma forma de bioengenharia do antagonista do receptor de interleucina-1 natural (IL-1ra), que bloqueia a ação da interleucina-1, uma das citocinas expressa e presente em quantidades muito elevadas em pacientes com SAM. Anakinra/Il-1ra é um tratamento atraente para pacientes que apresentam características clínicas de MAS porque tem uma meia-vida relativamente curta e é fácil de administrar por injeção subcutânea. Em ensaios anteriores de seu uso em pacientes com características clínicas de sepse bacteriana (febre, frequência cardíaca elevada, pressão arterial baixa/queda), foi demonstrado que anakinra não tem um efeito prejudicial, mas também não parece ter nenhum benefício em relação para o desfecho primário definido de sobrevida melhorada. No entanto, uma reanálise recente dos dados acumulados nesses mesmos ensaios de sepse anteriores (para os quais o desfecho primário definido foi a sobrevida) indica que a sobrevida foi realmente aumentada no subgrupo de pacientes com sepse com características de MAS (elevações de ferritina superiores a 2.000 ng/ml, sinais de coagulopatia e elevações de enzimas hepáticas) que foram randomizados para receber anakinra em comparação com o subgrupo de pacientes com sepse com características de SAM que foram randomizados para receber placebo.

Doses anteriores de anakinra de até 3.500 mg/dia durante 72 horas que foram empregadas nos estudos de pacientes adultos com sepse foram bem toleradas sem aumentar os resultados adversos em comparação com pacientes randomizados para placebo. Relatos de casos recentes mostraram que doses de até 100 mg a cada 6 horas foram eficazes e bem toleradas em crianças com artrite juvenil de início sistêmico complicada por síndrome de ativação macrófaga refratária.

Este estudo será o primeiro estudo controlado a confirmar se anakinra na dose de 10 mg/kg/dia até um máximo de dose de 200 mg/dia dividida a cada 12 horas (para crianças ≤40 kg) ou 5 mg/kg/dia até a uma dose máxima de 400 mg/dia dividida a cada 6 horas (crianças > 40 kg e adultos) não resulta em aumento da mortalidade ou complicações infecciosas quando administrado em adição ao tratamento padrão atual da UAB (corticosteróides) para crianças e adultos hospitalizados com suspeita de síndrome de ativação macrofágica.