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ENTresto (Sacubitril/Valsartan) による肺動脈圧の低下 (PARENT)

2020年2月3日 更新者:Akshay Desai, MD、Brigham and Women's Hospital

ENTresto (Sacubitril/Valsartan) による PARENT トライアル パイロット肺動脈圧低下

このパイロット研究では、以前に埋め込まれた血行動態モニタリング装置 (CardioMEMS) を使用して測定された、駆出率が低下した心不全患者の肺動脈圧上昇に対するサクビトリル/バルサルタン (商品名 Entresto) の影響を評価します。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

アンギオテンシン変換酵素阻害薬 (ACEi) は、25 年以上にわたり、心不全および左室駆出率の低下 (HFrEF) を有する患者の基本的な治療法でした。 これらは、HFrEF 管理のためのすべての主要なガイドライン セットに含まれています。 アンギオテンシン受容体遮断薬(バルサルタンなどのARB)も同様に、ACEi療法に耐えられないHFrEF患者の死亡率を低下させることが示されています。

心不全に対して承認された最新の神経ホルモン療法 (2015 年 8 月) は、サクビトリル/バルサルタン (商品名 Entresto) です。 この薬剤は、承認されたアンギオテンシン受容体遮断薬であるバルサルタンと、内因性血管作動性ペプチドを分解する中性エンドペプチダーゼであるネプリライシンの阻害剤であるサクビトリルを組み合わせた新しい薬剤ファミリー (ARNI = ネプリライシン阻害剤を含むアンジオテンシン受容体拮抗薬) の最初のものです。 サクビトリルによる治療は、ナトリウム利尿および血管拡張を促進することが示されているナトリウム利尿ペプチドの循環レベルを増加させます。 心不全における利益の原因となる正確なメカニズムは不明のままですが、サクビトリル/バルサルタンは、心不全の症状に寄与する体液貯留と血管収縮を減少させる可能性があり、疾患の進行につながるアポトーシスとリモデリングも減少させる可能性があります. エナラプリルに対する複合ネプリライシン/アンギオテンシン受容体阻害剤の急性および長期の血行動態効果の増加に関するデータは限られていますが、これらのデータは重要な機構的洞察を提供する可能性があります。

病院外での HF 管理の進歩には、遠位肺動脈に埋め込まれたモニターである CardioMEMS デバイスを介して自宅から毎日肺動脈圧を継続的に監視する戦略の検証が含まれています。 情報は Web サイトに送信され、そこで HF チームによってレビューされます。HF チームは、代償不全と再入院を回避するために電話で利尿薬やその他の薬を調整するために介入することができます。 このデバイスは 2014 年半ばに FDA の承認を受け、現在、ブリガム アンド ウィメンズ病院を含む多くの心臓カテーテル検査室に埋め込まれています。 圧力情報は、管理上の決定を支援するために患者と定期的に連絡を取り合っている HF 管理チームによって定期的に見直されます。

要約すると、このパイロット研究では、駆出率が低下した心不全 (HFrEF) の承認された薬であるサクビトリル/バルサルタンが、そのような患者にも承認されている埋め込み型モニタリング装置を使用して測定された肺動脈圧の上昇に与える影響を評価します。 薬とデバイスの両方が、承認された適応症に従って使用されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

4

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Brigham and Women's Hospita

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -書面によるインフォームドコンセントを提供できる患者
  2. 18 歳以上の患者、男性または女性、NYHA クラス II-III HF で、LVEF < 35% (過去 1 年以内に測定) で以前に HFrEF で入院し、その後の LVEF > 35% がない患者。
  3. -最新の臨床評価で収縮期血圧> 95 mm Hg。
  4. -利尿薬や他のHF薬(RAS遮断薬、ベータ遮断薬、またはミネラルコルチコイド受容体遮断薬)を変更する必要のない安定した外来患者 過去5日間
  5. NYHA クラス III HF 用に移植された CardioMEMS HF システム。 患者は定期的に情報を送信し、システムは適切に機能しています。
  6. NT-proBNP > 500 pg/ml CardioMEMS 移植後 90 日以内。
  7. -登録前の7日間の平均PAPm> 20mm Hg、少なくとも4つの毎日の測定を含む。
  8. 妊娠可能年齢の女性は、非常に効果的な避妊方法を使用している必要があります

除外基準:

  1. 血管拡張剤(硝酸塩、ヒドララジン以外)および/またはIV強心薬による治療。
  2. 過去 30 日以内に摂取した Entresto。
  3. -以前のレニン - アンギオテンシン系(RAS)遮断薬、ACE阻害薬、ARB、またはEntrestoに対する過敏症、不耐性または血管性浮腫の病歴。
  4. eGFR < 30ml/分/1.73 単純化された MDRD 式で測定された m2。
  5. 血清カリウム > 5.5 mmol/L。
  6. -急性冠症候群、脳卒中、一過性脳虚血発作、心血管手術、PCI、または過去3か月以内の頸動脈血管形成術。
  7. -冠状動脈または頸動脈疾患は、試験参加後3か月以内に外科的または経皮的介入を必要とする可能性があります。
  8. 呼吸困難の主な原因としての心臓以外の状態。
  9. -心臓再同期療法装置(CRT / D)の埋め込み前の3か月間またはCRT / Dを埋め込む意図。研究中に圧力が変化する可能性があります。
  10. -心臓移植の履歴、LVADの配置、心臓移植のステータスIAのリスト、または無作為化後3か月以内のLVADの計画された配置。
  11. -過去3か月以内に失神エピソードを伴う未治療の心室性不整脈が記録されている。
  12. 症状のある徐脈またはペースメーカーを使用しない第 2 度または第 3 度の心ブロック。
  13. 総ビリルビンが 3 mg/dl を超えることで証明される肝機能障害。
  14. 妊娠
  15. 授乳中の女性
  16. 慢性リチウム使用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:グループA
グループ A は、1 ~ 12 週間、サクビトリル / バルサルタン + プラセボを受け取ります。 その後、サクビトリル/バルサルタンのみを 13 ~ 32 週間使用します。 グループAのすべての被験者は、以前に配置された埋め込み型血行動態モニター(CardioMEMSデバイス)を使用して、縦肺動脈圧モニタリングも受けます。
CardioMEMS デバイスは、症候性心不全患者および以前の心不全入院患者での使用が FDA に承認された埋め込み型肺動脈圧モニターです。 この研究に適格な患者は、すでに CardioMEMS デバイスが埋め込まれている患者です。
他の名前:
  • カーディオMEMS
ACE阻害薬/アンジオテンシン受容体遮断薬による治療にもかかわらず、症候性心不全と駆出率の低下を伴う患者に対するFDA承認およびガイドライン指向の治療法であるアンジオテンシン-ネプリライシン阻害薬
他の名前:
  • エンレスト
アクティブコンパレータ:グループB

グループ B は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤 (ACEi) またはアンジオテンシン II 1 型受容体遮断薬 (ARB) + プラセボを 1 ~ 6 週間 (以前のバックグラウンド療法に応じて) 受け取り、その後、サクビトリル/バルサルタン + プラセボに切り替えて 7 ~ 12.

グループ B は、13 ~ 32 週間のみサクビトリル / バルサルタンを受け取ります。 グループBのすべての被験者は、以前に配置された埋め込み型血行動態モニター(CardioMEMSデバイス)を使用して、縦肺動脈圧モニタリングも受けます。

CardioMEMS デバイスは、症候性心不全患者および以前の心不全入院患者での使用が FDA に承認された埋め込み型肺動脈圧モニターです。 この研究に適格な患者は、すでに CardioMEMS デバイスが埋め込まれている患者です。
他の名前:
  • カーディオMEMS
ACE阻害薬/アンジオテンシン受容体遮断薬による治療にもかかわらず、症候性心不全と駆出率の低下を伴う患者に対するFDA承認およびガイドライン指向の治療法であるアンジオテンシン-ネプリライシン阻害薬
他の名前:
  • エンレスト
心不全および駆出率の低下に対する従来のガイドラインに基づく治療
他の名前:
  • ACE阻害剤、ACEi
ACE阻害薬不耐性患者における心不全および駆出率低下に対する従来のガイドラインに基づく治療
他の名前:
  • アンギオテンシン受容体遮断薬、ARB

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サクビトリル/バルサルタンによる平均肺動脈圧 (PAPm) の平均変化と、継続した ACEi/ARB による PAPm の平均変化との差
時間枠:ベースライン、6週間
グループ A とグループ B の平均 PAP の変化
ベースライン、6週間
サクビトリル/バルサルタンの初回投与後の PAPm の急性変化
時間枠:ベースライン、3時間(サクビトリル/バルサルタンの初回投与後)
3時間でのPAPmの変化
ベースライン、3時間(サクビトリル/バルサルタンの初回投与後)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サクビトリル/バルサルタンの両群における PAPm の平均変化
時間枠:20 週間 (研究の 12 ~ 32 週間)
12週から32週までのPAPmの変化
20 週間 (研究の 12 ~ 32 週間)
ACEI/ARBと比較したサクビトリル/バルサルタンのベースラインからのPAPmの平均変化の違い
時間枠:6 週間 (グループ A の研究の 1 ~ 6 週、グループ B の研究の 7 ~ 12 週)
サクビトリル/バルサルタンの PAPm の変化: ベースラインから 6 週目 (グループ A) および 7 週目から 12 週目 (グループ B) まで測定
6 週間 (グループ A の研究の 1 ~ 6 週、グループ B の研究の 7 ~ 12 週)
ベースラインからの標準的な 6 分間の歩行テスト中に歩いた距離の変化を決定します
時間枠:ベースライン、6週間
6 週間でのグループ A とグループ B の 6 分間の歩行距離の変化
ベースライン、6週間
NT-proBNPの変化
時間枠:ベースライン
NT-proBNP のベースラインから 6 週間への変化
ベースライン

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
カンザスシティ心筋症アンケート (KCCQ) の質問の変化に対する PAPm の変化の関係 3,7,8,9
時間枠:ベースライン、32 週間 (研究中に間隔を置いて実行されるテスト)
32週でのPAPmの変化とKCCQの変化との相関
ベースライン、32 週間 (研究中に間隔を置いて実行されるテスト)
サクビトリル/バルサルタン服用中の 1 日あたりの利尿薬総投与量の平均変化
時間枠:ベースライン、32 週間 (研究中に間隔を置いて実行されるテスト)
サクビトリル/バルサルタン投与中の 1 日総利尿薬投与量の平均変化 (32 週間)
ベースライン、32 週間 (研究中に間隔を置いて実行されるテスト)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

捜査官

  • スタディディレクター:Lauren G Gilstrap, MD、Brigham & Womens' Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年9月1日

一次修了 (実際)

2018年11月9日

研究の完了 (実際)

2018年11月9日

試験登録日

最初に提出

2016年5月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年5月27日

最初の投稿 (見積もり)

2016年6月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年2月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年2月3日

最終確認日

2020年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 2016P000831/MGH

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。